Cos'è CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
Prima, fighjemu un ochju à u sistema immune umanu.
U sistema immune hè custituitu da una reta di cellule, tessuti è organi chì travaglianu insemeprutege u corpu.Una di e cellule impurtanti implicate sò i globuli bianchi, chjamati ancu leucociti,chì venenu in dui tippi basi chì cumminanu per circà è distrughjini l'organisimi chì causanu malatie osustanzi.
I dui tipi basi di leucociti sò:
Fagociti, cellule chì masticanu l'organismi invadenti.
Limfociti, cellule chì permettenu à u corpu di ricurdà è ricunnosce l'invasori precedenti è aiutanuu corpu li distrugge.
Una quantità di celluli diffirenti sò cunsiderate fagociti.U tipu più cumuni hè u neutrofilu,chì cumbatte principalmente i batteri.Sì i medichi sò preoccupati per una infezzjoni bacteriana, puderanu urdinàun test di sangue per vede s'ellu un paziente hà un numeru aumentatu di neutrofili attivati da l'infezzione.
L'altri tipi di fagociti anu u so propiu travagliu per assicurà chì u corpu risponde bèà un tipu specificu di invasore.
I dui tipi di limfociti sò limfociti B è limfociti T.I linfociti partenuin a medula di l'osse è o stà quì è maturu in cellule B, o partenu per u timuglandula, induve si maturanu in cellule T.Limfociti B è limfociti T sò separatifunzioni: lymphocytes B sò cum'è sistema di intelligenza militari di u corpu, cercandu u soi miri è l'inviu di difese per chjappà nantu à elli.T cells sò cum'è i suldati, distrughjendu uinvasori chì u sistema di intelligenza hà identificatu.
Tecnulugia di u receptore di l'antigenu chimericu (CAR) T: hè un tipu di cellula adottivaimmunoterapia (ACI).A cellula T di u paziente sprime CAR per via di a ricustruzzione geneticatecnulugia, chì facenu i cellule T effector sò più mirati, letali è persistenti càcellule immune cunvinziunali, è ponu superà u microambientu immunosuppressivu lucale ditumore è rompe a tolleranza immune di l'ospite.Il s'agit d'une thérapie anti-tumeur spécifique à cellules immunitaires.
U principiu di CART hè di caccià a "versione normale" di e cellule T immune di u paciè prucede l'ingegneria genetica, assemble in vitro per target specifichi di tumore di grandearma antipersona "receptor antigene chimerico (CAR)", è poi infuse e cellule T cambiatetorna in u corpu di u paziente, novi receptori di cellule mudificate seranu cum'è installà un sistema di radar,chì hè capaci di guidà e cellule T localizzanu è distrughjenu e cellule cancerose.
U vantaghju di CART à BPIH
A causa di e differenze in a struttura di u duminiu di signale intracellulare, CAR hà sviluppatu quattrugenerazioni.Avemu aduprà l'ultima generazione CART.
1stgenerazione: Ci era solu un cumpunente di signale intracellulare è l'inibizione di u tumorel'effettu era poviru.
2ndgenerazione: Aggiuntu una mulècula co-stimulating nantu à a basa di a prima generazione, è uA capacità di e cellule T per tumbà i tumuri hè stata migliurata.
3rdgenerazione: Basatu nantu à a seconda generazione di CAR, a capacità di e cellule T per inibisce u tumorea proliferazione è prumove l'apoptosi hè stata significativamente migliurata.
4thgenerazione: cellule CAR-T ponu esse implicati in l'eliminazione di a pupulazione di cellule tumoraliattivendu u fattore di trascrizzione downstream NFAT per induce interleukin-12 dopu CARricunnosce l'antigenu target.
| Generazione | Stimulazione Fattore | Feature |
| 1st | CD3ζ | Attivazione specifica di e cellule T, cellula T citotossica, ma ùn pudia micca proliferazione è sopravvivenza in u corpu. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Add costimulator, migliurà a toxicità cellulare, capacità di proliferazione limitata. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134/CD137 | Add 2 costimulators, migliuràcapacità di proliferazione è toxicità. |
| 4th | Suicide gene/Amored CAR-T (12IL) Vai CAR-T | Integrate u gene di suicidiu, esprime u fattore immune è altre misure di cuntrollu precise. |
Prucedura di trattamentu
1) Isolamentu di i globuli bianchi: I celluli T di u paziente sò isolati da u sangue perifericu.
2) Attivazione di cellule T: perle magnetiche (cellule dendritiche artificiali) rivestite di anticorpi sòutilizatu per attivà e cellule T.
3) Trasfezzione: i cellule T sò geneticamente ingegneriate per esprime CAR in vitro.
4) Amplificazione: e cellule T geneticamente modificate sò amplificate in vitro.
5) Chimioterapia: U paci hè pretrattatu cù quimioterapia prima di reinfusione di cellule T.
6) Re-infusione: e cellule T geneticamente modificate tornano in infusione in u paziente.
Indicazioni
Indicazioni per CAR-T
L'apparatu respiratoriu: Canceru di u pulmone (carcinoma à piccole cellule, carcinoma squamous,adenocarcinoma), cancru nasofaringe, etc.
Sistema digestivu: Cancru di fegato, stomacu è colorectal, etc.
Sistema urinariu: Carcinoma renale è adrenale è cancer metastaticu, etc.
Sistema di sangue: leucemia linfoblastica acuta è cronica (linfoma Tesclusi) ecc.
Altru cancru: melanoma malignu, cancru di pettu, prostae è lingua, etc.
Cirurgia per sguassà a lesione primaria, ma l'immunità hè bassa, è a ricuperazione hè lenta.
Tumori cù metastasi generalizati chì ùn puderanu micca prucede a cirurgia.
L'effettu secundariu di a quimioterapia è a radioterapia hè grande o insensibile à a quimioterapia è a radioterapia.
Impedisce a recidiva di tumore dopu a cirurgia, a chimioterapia è a radioterapia.
Vantaghji
1) I cellule CAR T sò assai mirati è ponu tumbà e cellule tumorali cù specificità di l'antigenu più efficace.
2) A terapia cellulare CAR-T richiede menu tempu.CAR T richiede u più cortu tempu per cultivà e cellule T perchè richiede menu cellule sottu u stessu effettu di trattamentu.U ciculu di cultura in vitro pò esse scurciatu à 2 simane, chì largamente riduce u tempu d'attesa.
3) CAR pò ricunnosce micca solu antigens peptide, ma ancu antigens di zuccaru è lipidi, allargendu a gamma di destinazione di antigens tumorali.A terapia CAR T ùn hè ancu limitata da l'antigens di prutezione di e cellule tumorali.CAR T pò aduprà u zuccaru è lipidi antigens non-prutiìni di cellule tumorali à identificà antigens in parechje dimensioni.
4) CAR-T hà una certa riproducibilità di spettru largu.Siccomu certi siti sò spressi in parechje cellule tumorali, cum'è EGFR, un genu CAR per questu antigenu pò esse largamente utilizatu una volta chì hè custruitu.
5) I celluli CAR T anu una funzione di memoria immune è ponu sopravvive in u corpu per un bellu pezzu.Hè di grande significazione clinica per prevene a recidiva di tumore.