Cos'è CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
Prima, fighjemu un ochju à u sistema immune umanu.
U sistema immune hè custituitu da una reta di cellule, tessuti è organi chì travaglianu inseme per prutege u corpu.Una di e cellule impurtanti implicate sò i globuli bianchi, ancu chjamati leucociti, chì venenu in dui tipi basi chì si combinanu per circà è distrughje l'organisimi o sustanzi chì causanu malatie.
I dui tipi basi di leucociti sò:
Ø fagociti, cellule chì masticanu l'urganismi invasori
Ø limfociti, cellule chì permettenu à u corpu di ricurdà è ricunnosce l'invasori precedenti è aiutanu à u corpu à distruggerli.
Una quantità di celluli diffirenti sò cunsiderate fagociti.U tipu più cumuni hè u neutrofilu, chì principarmenti cumbatte i batteri.Se i medichi sò preoccupati per una infezzjoni bacteriana, puderanu urdinà un test di sangue per vede s'ellu un paziente hà un numeru aumentatu di neutrofili attivati da l'infezzione.L'altri tipi di fagociti anu u so propiu travagliu per assicurà chì u corpu risponde bè à un tipu specificu di invasore.
I dui tipi di limfociti sò limfociti B è limfociti T.I linfociti partenu da a medula di l'osse è o stanu quì è maturanu in cellule B, o partenu per a glàndula thymus, induve si maturanu in cellule T.I limfociti B è i limfociti T anu funzioni separati: i limfociti B sò cum'è u sistema di intelligenza militare di u corpu, chì cercanu i so miri è mandendu difesi per chjappà nantu à elli.I celluli T sò cum'è i suldati, distrughjenu l'invasori chì u sistema di intelligenza hà identificatu.
U sistema immune hè custituitu da una reta di cellule, tessuti è organi chì travaglianu inseme per prutege u corpu.Una di e cellule impurtanti implicate sò i globuli bianchi, ancu chjamati leucociti, chì venenu in dui tipi basi chì si combinanu per circà è distrughje l'organisimi o sustanzi chì causanu malatie.
I dui tipi basi di leucociti sò:
Ø fagociti, cellule chì masticanu l'urganismi invasori
Ø limfociti, cellule chì permettenu à u corpu di ricurdà è ricunnosce l'invasori precedenti è aiutanu à u corpu à distruggerli.
Una quantità di celluli diffirenti sò cunsiderate fagociti.U tipu più cumuni hè u neutrofilu, chì principarmenti cumbatte i batteri.Se i medichi sò preoccupati per una infezzjoni bacteriana, puderanu urdinà un test di sangue per vede s'ellu un paziente hà un numeru aumentatu di neutrofili attivati da l'infezzione.L'altri tipi di fagociti anu u so propiu travagliu per assicurà chì u corpu risponde bè à un tipu specificu di invasore.
I dui tipi di limfociti sò limfociti B è limfociti T.I linfociti partenu da a medula di l'osse è o stanu quì è maturanu in cellule B, o partenu per a glàndula thymus, induve si maturanu in cellule T.I limfociti B è i limfociti T anu funzioni separati: i limfociti B sò cum'è u sistema di intelligenza militare di u corpu, chì cercanu i so miri è mandendu difesi per chjappà nantu à elli.I celluli T sò cum'è i suldati, distrughjenu l'invasori chì u sistema di intelligenza hà identificatu.
Tecnulugia di u receptore di l'antigenu chimericu (CAR) T: hè un tipu di immunoterapia cellulare adoptiva (ACI).A cellula T di u paziente sprime CAR per via di a tecnulugia di ricustruzzione genetica, chì facenu chì e cellule T effettrici sò più mirate, letali è persistenti cà e cellule immunitarie convenzionali, è ponu superà u microambientu immunosuppressivu lucale di tumore è rompe a tolleranza immune di l'ospite.Il s'agit d'une thérapie anti-tumeur spécifique à cellules immunitaires.
U principiu di CART hè di caccià a "versione normale" di e cellule T immune di u paziente è di prucede l'ingegneria genetica, assemble in vitro per target specifichi di tumore di grande arma antipersona "receptor di antigene chimerico (CAR)", è poi infuse u cambiatu. I cellule T tornanu in u corpu di u paci, i novi receptori di cellule mudificate seranu cum'è installà un sistema di radar, chì hè capaci di guidà e cellule T localizzanu è distrughjenu e cellule cancerose.
U vantaghju di CART à BPIH
A causa di e differenze in a struttura di u duminiu di signale intracellulare, CAR hà sviluppatu quattru generazioni.Avemu aduprà l'ultima generazione CART.
1stgenerazione: Ci era solu un cumpunente di signale intracellulare è l'effettu d'inibizione di u tumore era poviru.
2ndgenerazione: Aggiuntu una molècula co-stimulating nantu à a basa di a prima generazione, è a capacità di e cellule T per tumbà i tumuri hè stata migliurata.
3rdgenerazione: Basatu nantu à a seconda generazione di CAR, a capacità di e cellule T per inibisce a proliferazione di tumore è prumove l'apoptosi hè stata significativamente migliorata.
4thGenerazione: e cellule CAR-T ponu esse implicate in l'eliminazione di a populazione di cellule tumorali attivendu u fattore di trascrizione downstream NFAT per induce l'interleukin-12 dopu chì CAR ricunnosce l'antigenu di destinazione.
Prucedura di trattamentu
1) Isolamentu di i globuli bianchi: I celluli T di u Pacientu sò isolati da u sangue perifericu;
2) Attivazione di e cellule T: perle magnetiche (cellule dendritiche artificiali) rivestite cù anticorpi sò usate per attivà e cellule T;
Trasfezione: i cellule T sò geneticamente modificati per esprime CAR in vitro.
3) Amplificazione: e cellule T geneticamente modificate sò amplificate in vitro.
4) Chimioterapia: U paci hè pretrattatu cù quimioterapia prima di reinfusione di cellule T;
5) Re-infusione: I cellule T geneticamente modificate tornano in infusione in u paziente.
Vantaggi:
1)E cellule CAR T sò assai mirate è ponu tumbà e cellule tumorali cù specificità di l'antigenu in modu più efficace.
2)A terapia cellulare CAR-T richiede menu tempu.CAR T richiede u più cortu tempu per cultivà e cellule T perchè richiede menu cellule sottu u stessu effettu di trattamentu.U ciculu di cultura in vitro pò esse scurciatu à 2 simane, chì largamente riduce u tempu d'attesa.
3)CAR pò ricunnosce micca solu antigens peptide, ma ancu antigens di zuccaru è lipidi, allargendu a gamma di mira di antigens tumorali.A terapia CAR T ùn hè ancu limitata da l'antigens di prutezione di e cellule tumorali.CAR T pò aduprà u zuccaru è lipidi antigens non-prutiìni di cellule tumorali à identificà antigens in parechje dimensioni.
4)CAR-T hà una certa riproducibilità di spettru largu.Siccomu certi siti sò spressi in parechje cellule tumorali, cum'è EGFR, un genu CAR per questu antigenu pò esse largamente utilizatu una volta chì hè custruitu.
5)I cellule CAR T anu una funzione di memoria immune è ponu sopravvive in u corpu per un bellu pezzu.Hè di grande significazione clinica per prevene a recidiva di tumore.