U cancru pancreaticu hè unu di i tumori più mortali in u mondu cun un pronostico poveru.Per quessa, un mudellu di predizione precisa hè necessariu per identificà i pazienti à risicu altu di cancru pancreaticu per adattà u trattamentu è migliurà a prognosi di questi pazienti.
Avemu ottenutu The Cancer Genome Atlas (TCGA) i dati RNAseq di l'adenocarcinoma pancreaticu (PAAD) da a basa di dati UCSC Xena, identificanu lncRNAs immune-related (irlncRNAs) attraversu l'analisi di correlazione, è identificanu differenze trà TCGA è tessuti normali di adenocarcinoma pancreaticu.DEirlncRNA) da TCGA è l'espressione di tissutu genotipu (GTEx) di u tissutu pancreaticu.Ulteriori analisi di regressione univariata è lasso sò stati realizati per custruisce mudelli di signatura prognostica.Dopu avemu calculatu l'area sottu a curva è determinatu u valore di cutoff ottimale per identificà i pazienti cun adenocarcinoma pancreaticu à risicu altu è bassu.Per paragunà e caratteristiche cliniche, l'infiltrazione di e cellule immune, u microambientu immunosuppressivu, è a resistenza à a chimioterapia in i pazienti cun cancru pancreaticu à risicu altu è bassu.
Avemu identificatu 20 coppie DEirlncRNA è raggruppati i pazienti secondu u valore di cutoff ottimali.Avemu dimustratu chì u nostru mudellu di signatura prognostica hà un rendimentu significativu in predichendu a prognosi di i malati cù PAAD.L'AUC di a curva ROC hè 0.905 per a previsione di 1 annu, 0.942 per a previsione di 2 anni, è 0.966 per a previsione di 3 anni.I pazienti à risicu altu avianu tassi di sopravvivenza più bassi è caratteristiche cliniche peghju.Avemu ancu dimustratu chì i pazienti à altu risicu sò immunosuppressi è ponu sviluppà resistenza à l'immunoterapia.A valutazione di droghe anticanceru cum'è paclitaxel, sorafenib è erlotinib basatu annantu à l'arnesi di prediczione computazionale pò esse appruvata per i malati d'altu risicu cù PAAD.
In generale, u nostru studiu hà stabilitu un novu mudellu di risicu prognosticu basatu annantu à l'irlncRNA paired, chì dimustrava un valore prognosticu prometitore in i malati cù u cancer pancreatic.U nostru mudellu di risicu prognosticu pò aiutà à diferenze i pazienti cun PAAD chì sò adattati per u trattamentu medico.
U cancru pancreaticu hè un tumore malignu cù una bassa sopravvivenza di cinque anni è un altu gradu.À u mumentu di u diagnosticu, a maiò parte di i pazienti sò digià in stadi avanzati.In u cuntestu di l'epidemie di COVID-19, i medichi è l'infermiera sò sottumessi à una pressione enormosa quandu trattanu i pazienti cun cancro pancreaticu, è e famiglie di i pazienti anu ancu affruntà parechje pressioni quandu piglianu decisioni di trattamentu [1, 2].Ancu se sò stati fatti grandi progressi in u trattamentu di DOAD, cum'è a terapia neoadjuvante, a resezione chirurgica, a radioterapia, a chimioterapia, a terapia moleculare mirata è l'inibitori di i punti di cuntrollu immune (ICI), solu circa 9% di i pazienti sopravvive cinque anni dopu à u diagnosticu [3]. ].], 4].Perchè i primi sintomi di l'adenocarcinoma pancreaticu sò atipichi, i pazienti sò generalmente diagnosticati cù metastasi in un stadiu avanzatu [5].Dunque, per un pazientu datu, u trattamentu integrale individualizatu deve ponderà i vantaghji è i svantaghji di tutte l'opzioni di trattamentu, micca solu per prolongà a sopravvivenza, ma ancu per migliurà a qualità di vita [6].Dunque, un mudellu di predizione efficace hè necessariu per valutà accuratamente u prognosi di u paziente [7].Cusì, u trattamentu adattatu pò esse sceltu per equilibrà a sopravvivenza è a qualità di vita di i malati cù PAAD.
U poviru prognosi di PAAD hè principalmente dovutu à a resistenza à i droghe di quimioterapia.Nta l'ultimi anni, l'inhibitori di i punti di cuntrollu immune sò stati largamente usati in u trattamentu di tumuri solidi [8].Tuttavia, l'usu di l'ICI in u cancer pancreaticu hè raramente successu [9].Per quessa, hè impurtante identificà i pazienti chì puderanu prufittà di a terapia ICI.
Long non-coding RNA (lncRNA) hè un tipu di RNA non codificante cù trascrizioni > 200 nucleotidi.LncRNAs sò diffusi è custituiscenu circa 80% di u transcriptome umanu [10].Un grande corpu di travagliu hà dimustratu chì i mudelli prognostici basati in lncRNA ponu predichendu efficacemente a prognosi di i pazienti [11, 12].Per esempiu, 18 lncRNA autophagy-related sò stati identificati per generà signatures prognostiche in u cancer di mama [13].Sei altri lncRNAs immune-related sò stati usati per stabilisce e caratteristiche prognostiche di glioma [14].
In u cancru pancreaticu, certi studii anu stabilitu signature basate in lncRNA per predichendu u pronostico di i pazienti.Una firma 3-lncRNA hè stata stabilita in l'adenocarcinoma pancreaticu cù una zona sottu a curva ROC (AUC) di solu 0,742 è una sopravvivenza generale (OS) di 3 anni [15].Inoltre, i valori di l'espressione di lncRNA varianu trà diversi genomi, diversi formati di dati è diversi pazienti, è a prestazione di u mudellu predittivu hè instabile.Per quessa, usemu un algoritmu di mudellu novu, accoppiamentu è iterazione, per generà signatures lncRNA (irlncRNA) ligati à l'immunità per creà un mudellu predittivu più precisu è stabile [8].
Dati normalizzati RNAseq (FPKM) è dati clinichi di cancro pancreatic TCGA è genotype tissue expression (GTEx) sò stati ottenuti da a basa di dati UCSC XENA (https://xenabrowser.net/datapages/).I schedarii GTF sò stati ottenuti da a basa di dati Ensembl (http://asia.ensembl.org) è utilizati per estrattà i profili di espressione di lncRNA da RNAseq.Avemu scaricatu i geni ligati à l'immunità da a basa di dati ImmPort (http://www.immport.org) è identificatu lncRNAs in relazione à l'immunità (irlncRNAs) utilizendu analisi di correlazione (p <0.001, r> 0.4).Identificazione di irlncRNAs espressi di manera differenziale (DEirlncRNAs) incruciendu irlncRNAs è lncRNAs espressi di manera differenziale ottenuti da a basa di dati GEPIA2 (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) in a cohorte TCGA-PAAD (|logFC|> 1 è FDR). ) <0,05).
Stu metudu hè statu rappurtatu prima [8].Specificamenti, custruemu X per rimpiazzà l'lncRNA A è lncRNA B. Quandu u valore di l'espressione di lncRNA A hè più altu ch'è u valore di l'espressione di lncRNA B, X hè definitu cum'è 1, altrimente X hè definitu cum'è 0. Per quessa, pudemu avè ottene. una matrice di 0 o - 1. L'assi verticale di a matrice rapprisenta ogni mostra, è l'assi horizontale rapprisenta ogni paru DEirlncRNA cù un valore di 0 o 1.
L'analisi di regressione univariata seguita da a regressione di Lasso hè stata utilizata per screening prognostic DEirlncRNA pairs.L'analisi di regressione di lasso utilizò a validazione incruciata di 10 volte ripetuta 1000 volte (p <0.05), cù 1000 stimuli aleatorii per run.Quandu a frequenza di ogni coppia DEirlncRNA superava 100 volte in 1000 cicli, i coppie DEirlncRNA sò stati scelti per custruisce un mudellu di risicu prognosticu.Dopu avemu utilizatu a curva AUC per truvà u valore di cutoff ottimale per classificà i pazienti PAAD in gruppi di risicu altu è bassu.U valore AUC di ogni mudellu hè statu ancu calculatu è tracciatu cum'è una curva.Se a curva righjunghji u puntu più altu chì indica u valore AUC massimu, u prucessu di calculu si ferma è u mudellu hè cunsideratu u megliu candidatu.I mudelli di curva ROC di 1, 3 è 5 anni sò stati custruiti.L'analisi di regressione univariate è multivariate sò stati utilizati per esaminà a prestazione predittiva indipendente di u mudellu di risicu prognosticu.
Aduprate sette strumenti per studià i tassi di infiltrazione di e cellule immune, cumprese XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS è CIBERSORT.I dati di infiltrazione di e cellule immune sò stati scaricati da a basa di dati TIMER2 (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3).A diffarenza in u cuntenutu di e cellule immune-infiltrating trà i gruppi di altu è bassu risicu di u mudellu custruitu hè statu analizatu utilizendu a prova Wilcoxon signed-rank, i risultati sò mostrati in u quadru quadru.L'analisi di correlazione Spearman hè stata realizata per analizà a relazione trà i valori di u puntu di risicu è e cellule immune infiltrante.U coefficient di correlazione risultante hè mostratu cum'è una lollipop.U limitu di significazione hè stata stabilita à p < 0,05.A prucedura hè stata realizata cù u pacchettu R ggplot2.Per esaminà a relazione trà u mudellu è i livelli di espressione genica assuciata cù a rata di infiltrazione di e cellule immune, avemu realizatu u pacchettu ggstatsplot è a visualizazione di u viulinu.
Per evaluà i mudelli di trattamentu clinicu per u cancru pancreaticu, avemu calculatu l'IC50 di droghe di chimioterapia cumunimenti usati in a cohorte TCGA-PAAD.Differenze in a mità di cuncentrazione inhibitoria (IC50) trà i gruppi d'altu è di risicu bassu sò stati paragunati cù a prova di Wilcoxon signed-rank, è i risultati sò mostrati cum'è boxplots generati cù pRRophetic è ggplot2 in R. Tutti i metudi cumpunenu cù guidelines è norme pertinenti.
U flussu di travagliu di u nostru studiu hè mostratu in a Figura 1. Utilizendu l'analisi di correlazione trà lncRNAs è genesi di l'immunità, avemu sceltu 724 irlncRNAs cù p <0.01 è r> 0.4.Dopu avemu analizatu i lncRNAs espressi di manera differenziale di GEPIA2 (Figura 2A).Un totale di 223 irlncRNA sò stati spressi di manera differenziale trà l'adenocarcinoma pancreaticu è u tissutu pancreaticu normale (|logFC|> 1, FDR <0.05), chjamatu DEirlncRNAs.
Custruzzione di mudelli predittivi di risicu.(A) Trama di vulcano di lncRNAs espressi di manera differenziale.(B) Distribuzione di coefficienti di lasso per 20 coppie DEirlncRNA.(C) Varianza di probabilità parziale di a distribuzione di coefficient LASSO.(D) Trama forestale chì mostra l'analisi di regressione univariata di 20 coppie DEirlncRNA.
Dopu avemu custruitu una matrice 0 o 1 accoppiendu 223 DEirlncRNAs.Un totale di 13,687 coppie DEirlncRNA sò state identificate.Dopu l'analisi di regressione univariata è lasso, 20 coppie DEirlncRNA sò state infine testate per custruisce un mudellu di risicu prognosticu (Figura 2B-D).Basatu nantu à i risultati di Lasso è l'analisi di regressione multipla, avemu calculatu un puntu di risicu per ogni paziente in a cohorte TCGA-PAAD (Table 1).Basatu nantu à i risultati di l'analisi di regressione di lasso, avemu calculatu un puntu di risicu per ogni paziente in a cohorte TCGA-PAAD.L'AUC di a curva ROC era 0,905 per a predizione di u mudellu di risicu di 1 annu, 0,942 per a predizione di 2 anni, è 0,966 per a predizione di 3 anni (Figura 3A-B).Avemu stabilitu un valore di cutoff ottimale di 3.105, stratificatu i pazienti di a cohorte TCGA-PAAD in gruppi di risicu altu è bassu, è tracciate i risultati di sopravvivenza è e distribuzioni di puntuazione di risicu per ogni paziente (Figura 3C-E).L'analisi Kaplan-Meier hà dimustratu chì a sopravvivenza di i pazienti PAAD in u gruppu d'altu risicu era significativamente più bassu di quellu di i pazienti in u gruppu di risicu bassu (p <0.001) (Figura 3F).
Validità di mudelli di risicu prognosticu.(A) ROC di u mudellu di risicu prognosticu.(B) Modelli di risicu prognosticu ROC à 1, 2 è 3 anni.(C) ROC di mudellu di risicu prognosticu.Mostra u puntu di cut-off ottimali.(DE) Répartition du statut de survie (D) et des scores de risque (E).(F) Analisi Kaplan-Meier di i pazienti PAAD in gruppi di risicu altu è bassu.
Avemu ancu valutatu e differenze in i punteggi di risicu per e caratteristiche cliniche.A trama di striscia (Figura 4A) mostra a relazione generale trà e caratteristiche cliniche è i punteggi di risicu.In particulare, i pazienti anziani anu avutu puntuazioni di risicu più altu (Figura 4B).Inoltre, i pazienti cù u stadiu II anu puntuatu di risicu più altu ch'è i pazienti cù u stadiu I (Figura 4C).In quantu à u gradu di tumore in i pazienti PAAD, i pazienti di u grade 3 anu avutu puntuazioni di risicu più altu ch'è i pazienti di grade 1 è 2 (Figura 4D).Avemu ancu realizatu analisi di regressione univariata è multivariata è dimustratu chì u puntu di risicu (p <0.001) è l'età (p = 0.045) eranu fattori prognostici indipendenti in i malati cù PAAD (Figura 5A-B).A curva ROC hà dimustratu chì u puntu di risicu era superiore à l'altri caratteristiche cliniche in predice 1-, 2-, and 3-year survival of patients with PAAD (Figura 5C-E).
Caratteristiche cliniche di mudelli di risicu prognosticu.L'istogramma (A) mostra (B) età, (C) stadiu di tumore, (D) gradu di tumore, puntuazione di risicu è sessu di i pazienti in a cohorte TCGA-PAAD.**p < 0,01
Analisi predictiva indipendente di mudelli di risicu prognosticu.(AB) Analisi di regressione univariata (A) è multivariata (B) di mudelli di risichi prognostici è caratteristiche cliniche.(CE) ROC à 1, 2 è 3 anni per mudelli di risicu prognosticu è caratteristiche cliniche
Dunque, avemu esaminatu a relazione trà u tempu è i punteggi di risicu.Avemu trovu chì u puntu di risicu in i pazienti PAAD era inversamente correlated cù e cellule T CD8 + è e cellule NK (Figura 6A), chì indicanu a funzione immune suppressa in u gruppu d'altu risicu.Avemu ancu valutatu a diffarenza in l'infiltrazione di e cellule immune trà i gruppi di risicu altu è bassu è truvamu i stessi risultati (Figura 7).Ci era menu infiltrazione di e cellule T CD8 + è e cellule NK in u gruppu d'altu risicu.Nta l'ultimi anni, l'inhibitori di i punti di cuntrollu immune (ICI) sò stati largamente usati in u trattamentu di tumuri solidi.In ogni casu, l'usu di ICI in u cancru pancreaticu hè raramente successu.Dunque, avemu valutatu l'espressione di i geni di u puntu di cuntrollu immune in gruppi à altu è à pocu risicu.Avemu trovu chì CTLA-4 è CD161 (KLRB1) eranu overexpressed in u gruppu à pocu risicu (Figura 6B-G), chì indicanu chì i pazienti PAAD in u gruppu di risicu bassu pò esse sensibili à ICI.
Analisi di correlazione di u mudellu di risicu prognosticu è l'infiltrazione di e cellule immune.(A) Correlazione trà u mudellu di risicu prognosticu è l'infiltrazione di e cellule immune.(BG) Indica l'espressione genica in gruppi di risicu altu è bassu.(HK) Valori IC50 per droghe antitumorali specifiche in gruppi di risicu altu è bassu.* p < 0,05, ** p < 0,01, ns = micca significativu
Avemu ancu valutatu l'associazione trà punteggi di risicu è agenti di chimioterapia cumuni in a cohorte TCGA-PAAD.Avemu cercatu droghe antitumorali cumunimenti usate in u cancru pancreaticu è analizatu e differenze in i so valori IC50 trà i gruppi à risicu altu è pocu risicu.I risultati dimustranu chì u valore IC50 di AZD.2281 (olaparib) era più altu in u gruppu d'altu risicu, chì indica chì i pazienti PAAD in u gruppu d'altu risicu pò esse resistenti à u trattamentu AZD.2281 (Figura 6H).Inoltre, i valori IC50 di paclitaxel, sorafenib è erlotinib eranu più bassi in u gruppu d'altu risicu (Figura 6I-K).Avemu ancu identificatu 34 droghe anticanceru cù valori IC50 più alti in u gruppu à risicu altu è 34 droghe antitumorali cù valori IC50 più bassi in u gruppu à risicu altu (Tabella 2).
Ùn si pò negà chì lncRNAs, mRNAs è miRNAs esistenu largamente è ghjucanu un rolu cruciale in u sviluppu di u cancer.Ci hè una grande evidenza chì sustene u rolu impurtante di mRNA o miRNA in predichendu a sopravvivenza generale in parechji tipi di cancru.Indubbiamente, parechji mudelli di risichi prognostici sò ancu basati nantu à lncRNAs.Per esempiu, Luo et al.I studii anu dimustratu chì LINC01094 ghjoca un rolu chjave in a proliferazione di PC è metastasi, è l'alta espressione di LINC01094 indica una povera sopravvivenza di i malati di cancro di pancreas [16].U studiu prisentatu da Lin et al.I studii anu dimustratu chì a downregulation di lncRNA FLVCR1-AS1 hè assuciata cù un prognosi poveru in i malati di cancru pancreatic [17].Tuttavia, lncRNAs in relazione à l'immunità sò relativamente menu discututi in termini di prediczione di a sopravvivenza generale di i malati di cancru.Ricertamenti, una grande quantità di travagliu hè stata focu annantu à custruisce mudelli di risicu prognosticu per predichendu a sopravvivenza di i malati di cancru è cusì aghjustà i metudi di trattamentu [18, 19, 20].Ci hè una ricunniscenza crescente di u rolu impurtante di l'infiltrati immune in l'iniziu di u cancer, a progressione è a risposta à trattamenti cum'è a chimioterapia.Numerosi studii anu cunfirmatu chì e cellule immune infiltrante di tumore ghjucanu un rolu criticu in a risposta à a quimioterapia citotossica [21, 22, 23].U microambientu immune tumorale hè un fattore impurtante in a sopravvivenza di i malati di tumore [24, 25].L'immunoterapia, in particulare a terapia ICI, hè largamente usata in u trattamentu di tumuri solidi [26].I geni immune-related sò largamente usati per custruisce mudelli di risicu prognosticu.Per esempiu, Su et al.U mudellu di risicu prognosticu immune-related hè basatu annantu à i geni codificanti di prutezione per predichendu a prognosi di i malati di cancru ovarianu [27].I geni non codificanti cum'è lncRNAs sò ancu adattati per a custruzzione di mudelli di risicu prognosticu [28, 29, 30].Luo et al anu pruvatu quattru lncRNAs immune-related è custruitu un mudellu predittivu per u risicu di cancru cervicale [31].Khan et al.Un totale di 32 transcripts espressi di manera differenziale sò stati identificati, è basatu annantu à questu, hè statu stabilitu un mudellu di predizione cù 5 transcripts significativi, chì hè statu prupostu cum'è un strumentu altamente cunsigliatu per predichendu u rigettu acutu pruvucatu da biopsia dopu u trasplante renale [32].
A maiò parte di sti mudelli sò basati nantu à i livelli di espressione genica, o geni codificanti di proteini o geni non codificanti.Tuttavia, u listessu genu pò avè valori d'espressione diffirenti in diversi genomi, formati di dati è in diversi pazienti, purtendu à stimi instabili in mudelli predittivi.In questu studiu, avemu custruitu un mudellu ragiunate cù duie coppie di lncRNA, indipindenti di i valori di espressione esatti.
In questu studiu, avemu identificatu l'irlncRNA per a prima volta attraversu l'analisi di correlazione cù i geni ligati à l'immunità.Avemu screened 223 DEirlncRNAs per hibridazione cù lncRNAs espressi di manera differenziale.Siconda, avemu custruitu una matrice 0-or-1 basatu annantu à u metudu di accoppiamentu DEirlncRNA publicatu [31].Dopu avemu realizatu analisi di regressione univariata è lasso per identificà coppie DEirlncRNA prognostiche è custruisce un mudellu di risicu predittivu.Avemu analizatu ancu l'associazione trà i punteggi di risicu è e caratteristiche cliniche in i malati cù PAAD.Avemu trovu chì u nostru mudellu di risicu prognosticu, cum'è un fattore prognosticu indipindenti in i pazienti PAAD, pò diferenzià in modu efficace i pazienti di alta qualità da i pazienti di qualità bassa è i pazienti di qualità alta da i pazienti di qualità bassa.Inoltre, i valori AUC di a curva ROC di u mudellu di risicu prognosticu eranu 0,905 per a previsione di 1 annu, 0,942 per a previsione di 2 anni, è 0,966 per a previsione di 3 anni.
I ricercatori anu dettu chì i pazienti cun infiltrazione di cellule T CD8 + più elevate eranu più sensibili à u trattamentu ICI [33].Un aumentu di u cuntenutu di e cellule citotossiche, CD56 NK cells, NK cells è CD8 + T cells in u microambientu immune tumorale pò esse unu di i motivi per l'effettu suppressive di tumore [34].Studi precedenti anu dimustratu chì i livelli più alti di CD4(+) T è CD8(+) T infiltranti di tumore eranu significativamente assuciati cù una sopravvivenza più longa [35].Una povira infiltrazione di cellule T CD8, una carica di neoantigene bassa è un microambientu tumorale altamente immunosuppressivu portanu à a mancanza di risposta à a terapia ICI [36].Avemu trovu chì u puntu di risicu hè stata correlata negativamente cù e cellule T CD8 + è e cellule NK, chì indicanu chì i pazienti cù puntuazioni di risicu altu pò esse micca adattati per u trattamentu ICI è avè un pronosticu peghju.
CD161 hè un marcatore di cellule natural killer (NK).CD8 + CD161 + CAR-transduced cells T mediate enhanced in vivo antitumoral efficacy in HER2+ pancreatic ductal adenocarcinoma xenograft models [37].L'inibitori di i punti di cuntrollu immune miranu à a proteina 4 associata à i linfociti T citotossici (CTLA-4) è a proteina di morte cellulare programata 1 (PD-1) / ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1) è anu un grande potenziale in parechje aree.L'espressione di CTLA-4 è CD161 (KLRB1) hè più bassu in i gruppi d'altu risicu, chì indicanu ancu chì i pazienti cù puntuazioni d'altu risicu ùn ponu micca esse eligibili per u trattamentu ICI.[38]
Per truvà l'opzioni di trattamentu adattati per i malati d'altu risicu, avemu analizatu diverse droghe anticanceru è truvamu chì paclitaxel, sorafenib è erlotinib, chì sò largamente usati in i malati cù PAAD, ponu esse adattati per i malati d'altu risicu cù PAAD.[33].Zhang et al anu truvatu chì e mutazioni in ogni via di risposta à u dannu di l'ADN (DDR) ponu purtà à un prognosi poveru in i malati di cancru di prostata [39].U prucessu Pancreatic Cancer Olaparib Ongoing (POLO) hà dimustratu chì u trattamentu di mantenimentu cù olaparib prolongò a sopravvivenza senza progressione in paragunà cù u placebo dopu a chimioterapia di prima linea basata in platinu in pazienti cù adenocarcinoma ductal pancreatic è mutazioni germline BRCA1/2 [40].Questu furnisce un ottimisimu significativu chì i risultati di u trattamentu migliurà significativamente in stu sottugruppu di pazienti.In questu studiu, u valore IC50 di AZD.2281 (olaparib) era più altu in u gruppu d'altu risicu, chì indica chì i pazienti PAAD in u gruppu d'altu risicu pò esse resistenti à u trattamentu cù AZD.2281.
I mudelli di previsione in stu studiu pruducenu boni risultati di previsione, ma sò basati nantu à e previsioni analitiche.Cumu cunfirmà questi risultati cù dati clinichi hè una quistione impurtante.L'ecografia endoscopica d'aspirazione di agulla fina (EUS-FNA) hè diventata un metudu indispensabile per diagnosticà e lesioni pancreatiche solide è extrapancreatiche cù una sensibilità di 85% è specificità di 98% [41].L'avventu di l'aghi di biopsia EUS fine-needle (EUS-FNB) hè principalmente basatu annantu à i vantaghji percepiti nantu à FNA, cum'è una precisione di diagnostica più alta, ottene campioni chì preservanu a struttura istologica, è cusì generà un tissu immune chì hè criticu per certi diagnostichi.colorazione speciale [42].Una rivista sistematica di a literatura hà cunfirmatu chì l'agulla FNB (in particulare 22G) dimustranu a più alta efficienza in a cugliera di tissutu da e masse pancreatiche [43].Clinicamente, solu un picculu numeru di pazienti sò eligibili per a cirurgia radicali, è a maiò parte di i pazienti anu tumuri inoperabili à u mumentu di u diagnosticu iniziale.In a pratica clinica, solu una piccula proporzione di pazienti sò adattati per a cirurgia radicali perchè a maiò parte di i pazienti anu tumori inoperabili à u mumentu di u diagnosticu iniziale.Dopu a cunferma patologica da EUS-FNB è altri metudi, u trattamentu standardizatu micca kirurggicu cum'è a quimioterapia hè generalmente sceltu.U nostru prugramma di ricerca sussegwente hè di pruvà u mudellu prognosticu di stu studiu in cohorti chirurgici è non chirurgici per mezu di una analisi retrospettiva.
In generale, u nostru studiu hà stabilitu un novu mudellu di risicu prognosticu basatu annantu à l'irlncRNA paired, chì dimustrava un valore prognosticu prometitore in i malati cù u cancer pancreatic.U nostru mudellu di risicu prognosticu pò aiutà à diferenze i pazienti cun PAAD chì sò adattati per u trattamentu medico.
I datasets utilizati è analizati in u studiu attuale sò dispunibuli da l'autore currispundenti nantu à dumanda raghjone.
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