Chì ghjè CAR-T (cellula T di u Recettore di l'Antigene Chimericu)?
Prima, femu un'ochjata à u sistema immunitariu umanu.
U sistema immunitariu hè custituitu da una reta di cellule, tessuti è organi chì travaglianu inseme per prutege u corpu. Una di e cellule impurtanti implicate sò i globuli bianchi, chjamati ancu leucociti, chì venenu in dui tipi basi chì si combinanu per circà è distrughje l'organismi o e sostanze chì causanu malatie.
I dui tipi basi di leucociti sò:
Ø fagociti, cellule chì digeriscenu l'organismi invasori
Ø linfociti, cellule chì permettenu à u corpu di ricurdà è di ricunnosce l'invasori precedenti è aiutanu u corpu à distrughjeli
Un certu numeru di cellule diverse sò cunsiderate fagociti. U tipu più cumunu hè u neutrofilu, chì cumbatte principalmente i batteri. Se i medichi sò preoccupati per una infezione batterica, puderanu urdinà un esame di sangue per vede s'ellu un paziente hà un numeru aumentatu di neutrofili scatenati da l'infezione. Altri tipi di fagociti anu u so propiu travagliu per assicurassi chì u corpu risponde currettamente à un tipu specificu d'invasore.
I dui tipi di linfociti sò i linfociti B è i linfociti T. I linfociti cumincianu in u midullu osseu è o stanu quì è maturanu in cellule B, o partenu per a glàndula timu, induve maturanu in cellule T. I linfociti B è i linfociti T anu funzioni separate: i linfociti B sò cum'è u sistema d'intelligenza militare di u corpu, chì cercanu i so bersagli è mandanu difese per attaccalli. E cellule T sò cum'è i suldati, chì distruggenu l'invasori chì u sistema d'intelligenza hà identificatu.
U sistema immunitariu hè custituitu da una reta di cellule, tessuti è organi chì travaglianu inseme per prutege u corpu. Una di e cellule impurtanti implicate sò i globuli bianchi, chjamati ancu leucociti, chì venenu in dui tipi basi chì si combinanu per circà è distrughje l'organismi o e sostanze chì causanu malatie.
I dui tipi basi di leucociti sò:
Ø fagociti, cellule chì digeriscenu l'organismi invasori
Ø linfociti, cellule chì permettenu à u corpu di ricurdà è di ricunnosce l'invasori precedenti è aiutanu u corpu à distrughjeli
Un certu numeru di cellule diverse sò cunsiderate fagociti. U tipu più cumunu hè u neutrofilu, chì cumbatte principalmente i batteri. Se i medichi sò preoccupati per una infezione batterica, puderanu urdinà un esame di sangue per vede s'ellu un paziente hà un numeru aumentatu di neutrofili scatenati da l'infezione. Altri tipi di fagociti anu u so propiu travagliu per assicurassi chì u corpu risponde currettamente à un tipu specificu d'invasore.
I dui tipi di linfociti sò i linfociti B è i linfociti T. I linfociti cumincianu in u midullu osseu è o stanu quì è maturanu in cellule B, o partenu per a glàndula timu, induve maturanu in cellule T. I linfociti B è i linfociti T anu funzioni separate: i linfociti B sò cum'è u sistema d'intelligenza militare di u corpu, chì cercanu i so bersagli è mandanu difese per attaccalli. E cellule T sò cum'è i suldati, chì distruggenu l'invasori chì u sistema d'intelligenza hà identificatu.
Tecnulugia di e cellule T di u receptore di l'antigenu chimericu (CAR): hè un tipu d'immunoterapia cellulare adottiva (ACI). E cellule T di u paziente esprimenu CAR per via di a tecnulugia di ricustruzzione genetica, chì rende e cellule T effettrici più mirate, letali è persistenti cà e cellule immunitarie cunvinziunali, è ponu superà u microambiente immunosoppressivu lucale di u tumore è rompe a tolleranza immune di l'ospite. Questa hè una terapia antitumorale specifica di e cellule immunitarie.
U principiu di a CART hè di caccià a "versione nurmale" di e cellule T immune di u paziente è di prucede l'ingegneria genetica, assemblà in vitro per bersagli specifichi di tumore di una grande arma antipersonale "recettore di l'antigenu chimericu (CAR)", è poi infonde e cellule T cambiate in u corpu di u paziente, i novi recettori cellulari mudificati saranu cum'è installà un sistema radar, chì hè capace di guidà e cellule T à localizà è distrughje e cellule cancerose.
U vantaghju di CART à BPIH
A causa di e differenze in a struttura di u duminiu di signale intracellulare, CAR hà sviluppatu quattru generazioni. Usemu l'ultima generazione di CART.
1stgenerazione: Ci era solu un cumpunente di signale intracellulare è l'effettu d'inibizione di u tumore era debule.
2ndgenerazione: Aghjunta una molécula co-stimulante nantu à a basa di a prima generazione, è a capacità di i linfociti T di tumbà i tumori hè stata migliurata.
3rdgenerazione: Basatu annantu à a seconda generazione di CAR, a capacità di i linfociti T di inibisce a proliferazione tumorale è di prumove l'apoptosi hè stata significativamente migliurata.
4thgenerazione: i linfociti CAR-T ponu esse implicati in l'eliminazione di a pupulazione di cellule tumorali attivendu u fattore di trascrizione NFAT à valle per induce l'interleuchina-12 dopu chì CAR ricunnosce l'antigenu bersagliu.
Prucedura di trattamentu
1) Isolamentu di i globuli bianchi: i linfociti T di u paziente sò isolati da u sangue perifericu;
2) Attivazione di e cellule T: e perle magnetiche (cellule dendritiche artificiali) rivestite d'anticorpi sò aduprate per attivà e cellule T;
Trasfezione: i linfociti T sò geneticamente ingegnerizzati per sprime CAR in vitro.
3) Amplificazione: I linfociti T geneticamente mudificati sò amplificati in vitro.
4) Chimioterapia: U paziente hè pretrattatu cù chimioterapia prima di a reinfusione di cellule T;
5) Reinfusione: I linfociti T geneticamente mudificati sò infusi di novu in u paziente.
Vantaghji:
1)I linfociti CAR T sò altamente mirati è ponu tumbà e cellule tumorali cù specificità antigenica in modu più efficace.
2)A terapia cellulare CAR-T richiede menu tempu. A CAR T richiede u tempu u più cortu per cultivà e cellule T perchè richiede menu cellule sottu u listessu effettu di trattamentu. U ciclu di cultura in vitro pò esse accurtatu à 2 settimane, ciò chì hà riduttu in gran parte u tempu d'attesa.
3)A CAR pò ricunnosce micca solu l'antigeni peptidichi, ma ancu l'antigeni zuccherini è lipidici, allargendu a gamma di bersagli di l'antigeni tumorali. A terapia CAR T ùn hè ancu limitata da l'antigeni proteici di e cellule tumorali. A CAR T pò aduprà l'antigeni non proteici zuccherini è lipidici di e cellule tumorali per identificà l'antigeni in parechje dimensioni.
4)CAR-T hà una certa riproducibilità à largu spettru. Siccomu certi siti sò espressi in parechje cellule tumorali, cum'è EGFR, un genu CAR per questu antigenu pò esse largamente adupratu una volta custruitu.
5)I linfociti CAR T anu una funzione di memoria immune è ponu sopravvive in u corpu per un bellu pezzu. Hè di grande impurtanza clinica per prevene a recidiva di u tumore.