C-CAR031 hè una terapia autologa, blindata di u receptore di l'antigenu chimericu T (CAR-T) chì mira GPC3, studiata per u trattamentu di l'HCC. Hè basata annantu à una nova CAR-T chì mira GPC3 cuncipita da AstraZeneca utilizendu a so piattaforma di scuperta di blindatura di u receptore II dominante negativu di u fattore di crescita trasfurmante-beta (dnTGFβRII) è hè fabbricata da AbelZeta in Cina. C-CAR031 hè sviluppatu in Cina in u quadru di un accordu di co-sviluppu trà AbelZeta è AstraZeneca.
AbelZeta annuncia dati clinichi chì mostranu attività antitumorale preliminare per C-CAR031, un CAR-T GPC3 autologu blindatu, in pazienti cun carcinoma epatocellulare avanzatu, à a Riunione Annuale ASCO 2024
Metodi: U primu studiu di escalation di dose apertu in l'omu impiega una titolazione accelerata più un disignu i3+3. I pazienti cù HCC avanzatu GPC3+ chì anu fallitu ≥ 1 linea di trattamenti sistemichi anu ricevutu una sola infusione iv di C-CAR031 dopu a linfodeplezione standard. L'endpoint primari sò a sicurezza è a tollerabilità, altri includenu a farmacocinetica è l'efficacia preliminare. L'eventi avversi (AE) sò stati classificati da CTCAE 5.0, è a sindrome di liberazione di citochine (CRS) / sindrome di neurotossicità assuciata à e cellule effettrici immunitarie (ICANS) sò state valutate secondu i criteri ASTCT 2019. A risposta obiettiva hè stata valutata da u ricercatore secondu RECIST 1.1.
Risultati: À u 5 di ghjennaghju di u 2024, un totale di 24 pazienti anu ricevutu l'infusione di C-CAR031 à 4 livelli di dosi (DL). Tutti i pazienti avianu HCC di stadiu C di BCLC, 83,3% (20/24) avianu metastasi extraepatiche. U numeru medianu di linee di terapia precedenti era 3,5 (intervallu 1-6), 23 (95,8%) pazienti anu ricevutu ICI (inibitori di i checkpoint immunitari) è TKI (inibitori di a tirosin chinasi). Tutti i pazienti eranu valutabili per a sicurezza. Nisuna tossicità limitante a dose è ICANS hè stata osservata. CRS hè stata osservata in 22 (91,7%) pazienti cù solu 1 (4,2%) CRS di gradu (G) 3. L'effetti avversi ≥G3 più cumuni eranu linfocitopenia (100%), neutropenia (70,8%), trombocitopenia (37,5%) è elevazione di transaminasi (16,7%). Un paziente (4,2%) avia mielosuppressione G4 è 1 paziente (4,2%) avia pneumonite interstiziale G3 à DL4 causata da CRS G3. Tutti l'effetti avversi eranu reversibili. 22 pazienti eranu valutabili per l'efficacia. Riduzioni di u tumore sò state osservate in u 90,9% di i pazienti, micca solu in e lesioni intraepatiche ma ancu in quelle extraepatiche cù una riduzione mediana di 44,0% (intervallu, 3,4%-94,4%). U tassu di cuntrollu di a malattia era di 90,9% è u tassu di risposta obiettiva (ORR) era di 50,0% per i pazienti di tutte e DL. In DL4, l'ORR era di 57,1%.
Conclusioni: U studiu hà dimustratu un prufilu di sicurezza gestibile è una attività antitumorale incoraggiante di C-CAR031 in pazienti cun HCC avanzatu trattati pesantemente.
«Semu incuragiti da i primi risultati clinichi di C-CAR031 in i pazienti cun carcinoma epatocellulare (HCC) avanzatu», hà dettu Tony (Bizuo) Liu, presidente è CEO di AbelZeta. «I primi dati presentati oghje furniscenu una prova di cuncettu convincente per ridefinisce potenzialmente i paradigmi terapeutici in HCC è altri tumori solidi chì esprimenu GPC3».
U principale investigatore (PI) di u studiu, u prufessore Tingbo Liang di u Primu Ospedale Affiliatu di l'Università di Zhejiang, hà dichjaratu: "C-CAR031 hà mostratu un bon prufilu di sicurezza è una efficacia promettente in i pazienti cun carcinoma epatocellulare in stadiu avanzatu, chì tipicamente anu un numeru limitatu di opzioni di trattamentu dispunibili. A riduzione di u tumore osservata in a grande / vasta maggioranza (91,3%) di i pazienti suggerisce chì C-CAR031 hà u putenziale di purtà valore clinicu è offre speranza à questi pazienti".
Attualmente, ci sò sempre parechji prucessi clinichi di nuove tecnulugie anti-cancru in Cina chì cercanu pazienti. Per cunsultazioni nantu à novi medicinali è tecnulugie, pudete cuntattà u Dipartimentu Internaziunale di l'Ospedale Oncologicu di a Regione Sud di Pechino.
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Referenze
Data di publicazione: 31 dicembre 2024