U 24 d'aprile di u 2025, GenFleet Therapeutics hà annunziatu chì l'Amministrazione Americana di l'Alimentazione è di i Medicinali (FDA) hà autorizatu l'applicazione sperimentale di un novu medicamentu (IND) per GFH375/VS-7375, un inhibitore orale di KRAS G12D (ON/OFF), per una prova clinica chì tratta i pazienti cun tumori solidi avanzati chì portanu a mutazione KRAS G12D. U studiu hè previstu per esse iniziatu da u partenariu di GenFleet, Verastem Oncology, in i Stati Uniti versu a mità di u 2025. U primu studiu umanu di GFH375 iniziatu da GenFleet in Cina hè passatu à a fase II è i dati preliminari di efficacia è sicurezza di questu studiu sò stati selezziunati per a presentazione orale rapida à a prossima Riunione Annuale di l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) di u 2025.
E proteine RAS, in forma attiva ligata à GTP o inattiva ligata à GDP, sò interruttori moleculari binari chì cuntrolanu e risposte cellulari in e vie di segnalazione cumprese RAS-RAF-MEK-ERK è PI3K/AKT/mTOR. Trè geni RAS codificanu per isoformi di proteine, vale à dì Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) è Neuroblastoma Ras (NRAS), è KRAS hè l'oncogene più frequentemente mutatu in l'omu. Trà e mutazioni KRAS, G12D, G12V è G12C rapprisentanu i trè alleli più frequentemente mutati. A mutazione KRAS G12D si trova cumunemente in l'adenocarcinoma duttale pancreaticu, u cancru colorectal è l'adenocarcinoma pulmonare.
Una grande percentuale di pazienti chì portanu a mutazione KRAS G12D si trovanu senza storia di fumà è cù una risposta scarsa à l'inibitori di PD-1. L'inibitori G12D selettivi per i mutanti prumessenu di benefiziu grandi segmenti di pazienti PDAC guidati da KRAS, postu chì l'alterazioni KRAS G12D sò u cambiamentu somaticu più frequente in i pazienti PDAC (circa 40%) chì si dice chì anu un tassu di sopravvivenza generale à 5 anni inferiore à u 10%.
GFH375 hè un inhibitore di KRAS G12D (ON/OFF) à piccula molecula, putente è altamente selettivu, attivu per via orale, cuncipitu per indirizzà u scambiu GTP/GDP, interrompendu cusì l'attivazione di e vie a valle è inibendu efficacemente a proliferazione di e cellule tumorali. Studi preclinichi anu dimustratu l'inibizione dipendente da a dose in mudelli chì portanu a mutazione KRAS G12D; GFH375 hà ancu dimustratu un bassu risicu fora di u target in i saggi di selettività di chinasi è di sicurezza di u target.
Attualmente, ci sò sempre parechji prucessi clinichi di nuove tecnulugie anti-cancru in Cina chì cercanu pazienti. Per cunsultazioni nantu à novi medicinali è tecnulugie, pudete cuntattà u Dipartimentu Internaziunale di l'Ospedale Oncologicu di a Regione Sud di Pechino.
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Data di publicazione: 25 d'aprile di u 2025