U 19 di ghjugnu, u Centru per a Valutazione di i Medicinali (CDE) di l'Amministrazione Naziunale di i Prodotti Medici (NMPA) hà annunziatu chì l'iniezione LM-108 di Livzon Pharmaceutical hè stata pruposta per l'inclusione in a designazione di terapia innovativa. A cumminazione di l'iniezione di anticorpi monoclonali Kefeqibai (LM-108) cù toripalimab hè cunsiderata per u trattamentu di i pazienti cun adenocarcinoma gastricu o di giunzione gastroesofagea (G/GEJ) avanzatu chì sò CCR8-pusitivi è chì anu fallitu a terapia standard di prima linea precedente.
LM-108 hè un novu anticorpu monoclonale anti-CCR8 ottimizzatu per Fc chì elimina selettivamente i Tregs infiltranti u tumore.
À propositu di CCR8:
CCR8 (ricettore di chemochine 8) hè un membru di a sottufamiglia di ricettori di chemochine sottu à a famiglia di ricettori accoppiati à proteine G (GPCR). Studi precedenti anu rivelatu chì l'espressione di CCR8 hè bassa in e cellule di u sangue perifericu è in i tessuti nurmali, ma hè specificamente sovraregulata in i Treg infiltranti u tumore in parechji cancri, cumpresi u cancru di u senu, u cancru colorectal è u cancru di u pulmone. L'anticorpi Anit-CCR8 ponu medià selettivamente l'esaurimentu di i Treg infiltranti u tumore, aumentendu cusì a risposta immune antitumorale è inibendu a crescita di u tumore.
À a riunione annuale di l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) di u 2024, hè stata presentata un'analisi cumuna di trè studii di fase 1/2 nantu à a cumminazione di terapia LM-108 è anti-PD-1 in pazienti cun cancru gastricu.
Metodi: I pazienti eligibili cun cancru gastricu trattati cù LM-108 in cumbinazione cù un anticorpu anti-PD-1 sò stati inclusi in l'analisi. I pazienti anu ricevutu LM-108 intravenosu à livelli di dosi di 3 mg/kg Q2W, 6 mg/kg Q3W, o 10 mg/kg Q3W più un anticorpu anti-PD-1 (pembrolizumab intravenoso 200 mg Q3W o 400 mg Q6W o toripalimab 240 mg Q3W). L'endpoint primariu era l'ORR valutatu da u ricercatore per RECIST v1.1. L'endpoint secundarii includevanu a sicurezza, altri risultati di efficacia è l'analisi di biomarcatori. A data limite di dati per l'analisi aggregata era u 25 dicembre 2023.
Risultati: Quarantottu pazienti cun cancru gastricu (età mediana: 60,5 anni; maschile: 72,9%) da a Cina, i Stati Uniti è l'Australia sò stati trattati ≥ 1 dosa di LM-108 in cumbinazione cù pembrolizumab o toripalimab. A maiò parte (n = 47, 97,9%) di i pazienti avianu ricevutu almenu 1 trattamentu anticancro precedente, è 43 (89,6%) avianu ricevutu una terapia anti-PD-1 precedente. L'eventi avversi legati à u trattamentu (TRAE) si sò verificati in 39 (81,3%) pazienti, in i quali l'eventi più cumuni (≥15%) eranu un aumentu di l'alanina transaminasi (25,0%), un aumentu di l'aspartato transaminasi (22,9%), una diminuzione di i globuli bianchi (22,9%), anemia (16,7%). TRAE di gradu ≥ 3 si sò verificati in 18 (37,5%) pazienti, l'eventi più cumuni (≥ 4%) eranu anemia (8,3%), aumentu di a lipasi (4,2%), eruzione cutanea (4,2%) è diminuzione di u numeru di linfociti (4,2%). Trà i 36 pazienti valutabili per l'efficacia in tutti i regimi, l'ORR era di 36,1% è a DCR era di 72,2%. A PFS mediana era di 6,53 mesi. Trà l'11 pazienti chì a so malatia avia prugressu cù u trattamentu di prima linea, l'ORR era di 63,6% è a DCR era di 81,8%. Di l'11 pazienti chì anu prugressu cù u trattamentu di prima linea, 8 avianu una alta espressione di CCR8. Trà questi 8 pazienti, l'ORR era di 87,5% è a DCR era di 100%, cù 1 CR, 6 PR è 1 SD osservati.
Conclusioni: LM-108 in cumbinazione cù un anticorpu anti-PD-1 hà mostratu una attività antitumorale promettente in i pazienti cun cancru gastricu chì era resistente à a terapia anti-PD-1. A terapia di cumbinazione hè stata ben tollerata.
Attualmente, ci sò sempre parechji prucessi clinichi di nuove tecnulugie anti-cancru in Cina chì cercanu pazienti. Per cunsultazioni nantu à novi medicinali è tecnulugie, pudete cuntattà u Dipartimentu Internaziunale di l'Ospedale Oncologicu di a Regione Sud di Pechino.
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Data di publicazione: 24 di ghjugnu di u 2025