U 26 di ghjennaghju di u 2025, u Centru per a Valutazione di i Farmaci (CDE) di l'Amministrazione Naziunale di i Prodotti Medici Cinesi hà annunziatu chì l'iniezione di LM-108 hè destinata à esse inclusa in a terapia innovativa per i tumori solidi avanzati cù instabilità di microsatelliti (MSI-H) o difetti di riparazione di mismatch (dMMR) chì anu prugressu dopu u trattamentu cù inibitori di checkpoint immunitari (ICI).
LM-108 hè un novu anticorpu monoclonale anti-CCR8 ottimizzatu per Fc chì elimina selettivamente i Tregs infiltranti u tumore.
À propositu di CCR8:
CCR8 (ricettore di chemochine 8) hè un membru di a sottufamiglia di ricettori di chemochine sottu à a famiglia di ricettori accoppiati à proteine G (GPCR). Studi precedenti anu rivelatu chì l'espressione di CCR8 hè bassa in e cellule di u sangue perifericu è in i tessuti nurmali, ma hè specificamente sovraregulata in i Treg infiltranti u tumore in parechji cancri, cumpresi u cancru di u senu, u cancru colorectal è u cancru di u pulmone. L'anticorpi Anit-CCR8 ponu medià selettivamente l'esaurimentu di i Treg infiltranti u tumore, aumentendu cusì a risposta immune antitumorale è inibendu a crescita di u tumore.
ARiunione Annuale di l'ASCO 2024,presentanu un'analisi cumuna di i risultati di 3 studii di fase 1/2 (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) per valutà l'efficacia è a sicurezza di LM-108 in cumbinazione cù a terapia anti-PD-1 in pazienti cun cancru gastricu.
Metodi: I pazienti eligibili cun cancru gastricu trattati cù LM-108 in cumbinazione cù un anticorpu anti-PD-1 sò stati inclusi in l'analisi. I pazienti anu ricevutu LM-108 intravenosu à livelli di dosi di 3 mg/kg Q2W, 6 mg/kg Q3W, o 10 mg/kg Q3W più un anticorpu anti-PD-1 (pembrolizumab intravenoso 200 mg Q3W o 400 mg Q6W o toripalimab 240 mg Q3W). L'endpoint primariu era l'ORR valutatu da u ricercatore per RECIST v1.1. L'endpoint secundarii includevanu a sicurezza, altri risultati di efficacia è l'analisi di biomarcatori. A data limite di dati per l'analisi aggregata era u 25 dicembre 2023.
Risultati: Quarantottu pazienti cun cancru gastricu (età mediana: 60,5 anni; maschile: 72,9%) da a Cina, i Stati Uniti è l'Australia sò stati trattati ≥ 1 dosa di LM-108 in cumbinazione cù pembrolizumab o toripalimab. A maiò parte (n = 47, 97,9%) di i pazienti avianu ricevutu almenu 1 trattamentu anticancro precedente, è 43 (89,6%) avianu ricevutu una terapia anti-PD-1 precedente. L'eventi avversi legati à u trattamentu (TRAE) si sò verificati in 39 (81,3%) pazienti, in i quali l'eventi più cumuni (≥15%) eranu un aumentu di l'alanina transaminasi (25,0%), un aumentu di l'aspartato transaminasi (22,9%), una diminuzione di i globuli bianchi (22,9%), anemia (16,7%). TRAE di gradu ≥ 3 si sò verificati in 18 (37,5%) pazienti, l'eventi più cumuni (≥ 4%) eranu anemia (8,3%), aumentu di a lipasi (4,2%), eruzione cutanea (4,2%) è diminuzione di u numeru di linfociti (4,2%). Trà i 36 pazienti valutabili per l'efficacia in tutti i regimi, l'ORR era 36,1% (IC 95% 20,8%-53,8%) è a DCR era 72,2% (IC 95% 54,8%-85,8%). A PFS mediana era 6,53 mesi (IC 95% 2,96-NA). Trà 11 pazienti chì a so malatia avia prugressu cù u trattamentu di prima linea, l'ORR era 63,6% (IC 95% 30,8%-89,1%) è a DCR era 81,8% (IC 95% 48,2%-97,7%). Di l'11 pazienti chì anu prugressu cù u trattamentu di prima linea, 8 avianu una alta espressione di CCR8. Trà questi 8 pazienti, l'ORR era di 87,5% è a DCR era di 100%, cù 1 CR, 6 PR è 1 SD osservati.
Conclusioni: LM-108 in cumbinazione cù un anticorpu anti-PD-1 hà dimustratu una attività antitumorale promettente in i pazienti cun cancru gastricu chì era resistente à a terapia anti-PD-1. A terapia di cumbinazione hè stata ben tollerata. Quessi risultati sustenenu una valutazione ulteriore di LM-108 in u cancru gastricu CCR8 pusitivu.
Attualmente, ci sò sempre parechji prucessi clinichi di nuove tecnulugie anti-cancru in Cina chì cercanu pazienti. Per cunsultazioni nantu à novi medicinali è tecnulugie, pudete cuntattà u Dipartimentu Internaziunale di l'Ospedale Oncologicu di a Regione Sud di Pechino.
Numeru di telefonu: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenze
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
Data di publicazione: 06-Feb-2025