Un prufessore universitariu russu di a fine di i so settant'anni soffre di mieloma multiplu avanzatu. Dopu avè subitu parechji trattamenti è duie recidive di trapianto autologu, hà amparatu à cunnosce a terapia anticancerosa CAR-T d'avanguardia in Cina, cusì hè ghjuntu in Cina per riceve a terapia cellulare CAR-T è hè statu dimessu senza intoppi dopu à 13 ghjorni di reinfusione. È in l'ultimu rapportu di seguitu, u duttore hà digià vistu un statu di remissione cumpleta (CR) in i risultati di u so esame.
A terapia CAR-T, o terapia di e cellule T di u receptore di l'antigenu chimericu, hè una scuperta maiò in l'immunoterapia cellulare persunalizata per u cancru. U prucessu implica a cullezzione di e cellule T di u paziente, dopu à quale sò fatte mudificazioni di ingegneria genetica in vitro di e cellule T per migliurà a capacità di e cellule T di ricunnosce specificamente i cancri. Queste cellule T mudificate (vale à dì, cellule CAR-T) sò poi infuse torna à u paziente.
KQ-2003 hè un pruduttu di terapia cù cellule T CAR à doppiu targeting BCMA/CD19, chì utilizza l'ultima struttura CAR parallela per migliurà l'attività è a persistenza cellulare, è a doppia struttura CAR allevia l'evasione di l'antigenu di a terapia à target unicu.
Un studiu prospetticu iniziatu da un investigatore (NCT04714827) in Cina hà per scopu di valutà a sicurezza, a tollerabilità è l'efficacia preliminare di e cellule CAR-T KQ-2003 in pazienti (pts) cun mieloma multiplu recidivante/refrattariu (RRMM), in particulare in quelli cun malattia extramidullare (EMD).
Metudu
Questu studiu prospetticu, multicentricu, in apertu, di escalation di dose, include pazienti RRMM cun ≥1 linea di terapia precedente, cumprese l'inibitore di u proteasoma (PI), è i farmaci immunomodulatori (IMiD), è/o anti-CD38. I pazienti anu ricevutu linfodeplezione cù fludarabina (30 mg/m2/ghjornu) è ciclofosfamide (300 mg/m2/ghjornu) i ghjorni da -5 à -3, è dopu una sola infusione intravenosa di cellule CAR-T KQ-2003 (ghjornu 0) in trè livelli di dose (DL) basati annantu à un disignu standard 3+3: DL1, DL2, o DL3 (1,0, 2,0, o 3,0×106 cellule CAR+/kg). L'obiettivu era di valutà a sicurezza, a tollerabilità, l'efficacia preliminare è e caratteristiche PK/PD, è di determinà a dose massima tollerata (MTD), a tossicità limitante a dose (DLT). A risposta ematologica hè stata valutata secondu i criteri IMWG è a malatia residuale minima (MRD) per flussu di nova generazione (NGF). L'EMD hè stata valutata secondu i criteri di risposta PET di raffinamentu di a pruposta.
Risultati
À u 25 di lugliu di u 2024, u cutoff clinicu, 23 pazienti (52,2% masci; età mediana 64 anni (intervallu 52-77)) cun RRMM anu ricevutu KQ-2003 (3 DL1, 11 DL2 è 9 DL3). A durata mediana di u seguitu era di 13,7 mesi (intervallu 2,1-35,2). I pazienti avianu ricevutu una mediana di 5 linee di terapia precedenti (intervallu 2-11). 91,3% (21/23) eranu tripli refrattari, è 26,1% (6/23) penta-refrattari. 65,2% (15/23) avianu un prufilu citogeneticu à risicu altu/risicu ultra altu.
60,9% (14/23) di i pazienti avianu EMD à u principiu, cumpresi 7 extramidullari extraossei (EM-E), 5 extramidullari ligati à l'ossu (EM-B), 2 pazienti cù tramindui.
In u gruppu EMD, 5 pts (5/14, 35.7%) ùn anu micca indicatori ematologichi misurabili, è a risposta hè stata valutata da PET-CT.
U tassu di risposta generale ematologica (ORR) era di 100,0% (18/18), cù un tassu sCR/CR di 88,9% (16/18), un tassu VGPR di 11,1% (2/18). U tempu medianu per a prima risposta era di 1,2 mesi (N=18, intervallu 0,6-3,1; 22,2% ≤1,0 mese), è u tempu medianu per CR/sCR era di 2,7 mesi (N=16, intervallu 0,6-9,1; 50,0% ≤3,0 mesi). Di i 19 pazienti valutabili per MRD, u 100% eranu MRD-negativi (10-5), è u tassu MRD-negativu à 6 è 12 mesi era rispettivamente di 80,0% (8/10) è 100,0% (3/3).
L'ORR PET di i pazienti EMD era 85,7% (12/14), cumprese 64,3% (9/14) di risposta metabolica cumpleta (CMR), 21,4% (3/14) di risposta metabolica parziale (PMR) è 14,3% (2/14) di malattia metabolica stabile (SMD). 64,3% (9/14) è 50,0% (7/14) di i pazienti EMD avianu una riduzione di > 50% è > 75% di a dimensione di i plasmocitomi di i tessuti molli, rispettivamente. In i 5 pazienti EMD senza indicatori ematologichi misurabili, l'ORR PET era 80% (4/5) (2 CMR, 2 PMR è 1 SMD).
A durata mediana di a risposta (DOR) ùn hè stata righjunta (NR). I tassi di sopravvivenza senza progressione (PFS) è di sopravvivenza generale (OS) à 6 mesi eranu 86,5% (73,4-100) è 86,2% (72,8-100), i tassi di PFS è OS à 12 mesi eranu 75,3% (58,4-97,0) è 86,2% (72,8-100) rispettivamente. A PFS è l'OS mediana eranu NR.
In tutale ci sò stati 4 morti, cumpresi 2 durante u studiu è valutati cum'è ligati à a terapia (tramindui pneumonia severa), è 2 morti per PD.
CRS è ICANS sò stati osservati rispettivamente in 21/23 (91,3%, gradu 3/4 4,3%) è 5/23 (21,7%, gradu 3/4 8,7%). U tempu medianu per l'iniziu di CRS era 5 ghjorni (intervallu 1-9) cù una durata mediana di 4 ghjorni (intervallu 1-15). U tempu medianu per l'iniziu di ICANS era 10 ghjorni (intervallu 8-23) cù una durata mediana di 3 ghjorni (intervallu 1-9). Nisun DLT hè statu osservatu.
U numeru di copie di e cellule T CAR+ KQ-2003 (VCN) hà mostratu chì u Tmax medianu era di 14,0, 11,5 è 9,0 ghjorni in DL1, DL2 è DL3, rispettivamente. U Cmax medianu era di 140,6, 168,2 è 83,9 copie/ug di DNA cù una longa durata di persistenza. Trà i pazienti cù un seguitu di 6 è 12 mesi, 66,7% (10/15) è 62,5% (5/8) avianu cellule T CAR+ rilevabili in u sangue perifericu.
Cunclusioni
U CAR-T KQ-2003 à doppia mira BCMA/CD19 hà mostratu una risposta precoce, profonda è durevule in u RRMM cù una sicurezza accettabile. Ancu più impurtante, hà esercitatu un'efficacia promettente in i pazienti EMD, cumpresu l'EM-E clinicamente intrattabile, chì merita ulteriori investigazioni.
Attualmente, ci sò parechji altri studii clinichi CAR-T in Cina, è cercanu pazienti. Per cunsultazioni nantu à novi medicinali è tecnulugie, pudete cuntattà u Dipartimentu Internaziunale di l'Ospedale Oncologicu di a Regione Sud di Pechino.
Numeru di telefonu: 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Referenze
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
Data di publicazione: 26 di nuvembre di u 2024