17 di lugliu di u 2025 - Innovent Biologics hà annunziatu chì Nature Medicine hà publicatu i risultati di u studiu clinicu di Fase 1 di IBI343, un ADC anti-CLDN18.2 innovativu, per u trattamentu di l'adenocarcinoma di a giunzione gastrica/gastroesofagea (G/GEJ) avanzatu. A publicazione in questa rivista accademica internaziunale di punta indica u forte ricunniscenza di u putenziale clinicu di a terapia è marca un'altra tappa significativa in u prugressu di a Cina in u sviluppu di novi medicazione antitumorali. Basatu annantu à i risultati di u studiu, un studiu clinicu di Fase 3 multiregionale (G-HOPE-001, NCT06238843) hè statu lanciatu in u 2024 per valutà ulteriormente IBI343 cum'è una opzione di trattamentu sicura è efficace per i pazienti cun adenocarcinoma gastricu/gastroesofageu avanzatu (G/GEJ AC).
Attualmente, ci sò sempre parechji prucessi clinichi di nuove tecnulugie anti-cancru in Cina chì cercanu pazienti. Per cunsultazioni nantu à novi medicinali è tecnulugie, pudete cuntattà u Dipartimentu Internaziunale di l'Ospedale Oncologicu di a Regione Sud di Pechino.
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U cancru gastricu ferma unu di i tumori maligni i più cumuni in u mondu. Sicondu e statistiche GLOBOCAN 2022, hè u quintu tumore malignu più cumunu è a quinta causa principale di morte ligata à u cancru in u mondu, cù una stima di 970 000 novi casi è 660 000 morti à l'annu. Ogni annu, a Cina segnala 359 000 novi casi è 260 000 morti per cancru gastricu, chì rapprisentanu rispettivamente u 37,0% è u 39,4% di i totali mundiali, mettendu in risaltu un bisognu medicu significativu insoddisfattu.
CLDN 18.2 hè una proteina di giunzione stretta espressa in cellule epiteliali differenziate nantu à a mucosa gastrica in cundizioni fisiologiche nurmali. Studi precedenti anu rivelatu chì Claudin18.2 hè altamente espressa in parechji tipi di cancru, cumpresi u cancru gastricu (60-80%), u cancru di u pancreas (50%), u carcinoma esofageu (30-50%) è u cancru di u pulmone (40-60%). U targeting di CLDN18.2 cù anticorpi monoclonali (mAbs) è ADC rapprisenta un novu approcciu promettente per u trattamentu di u cancru gastricu.
Stu studiu publicatu hè un studiu clinicu di Fase 1 multicentricu glubale (identificatore ClinicalTrial.gov: NCT05458219) cuncipitu per valutà a sicurezza, a tollerabilità è l'efficacia preliminare di IBI343 in pazienti cun tumori solidi avanzati. Trà u 26 d'ottobre 2022 è u 30 di ghjugnu 2024, un totale di 116 sughjetti cun adenocarcinoma G/GEJ avanzatu sò stati arruolati per riceve a monoterapia IBI343 (8 in escalation è 108 in espansione).
À propositu di IBI343 (Anti CLDN18.2 ADC)
IBI343 hè un cunjugatu (ADC) di anticorpu monoclonale-farmacu anti-CLDN18.2 umanu ricombinante sviluppatu da Innovent Biologics. Si lega specificamente à e cellule tumorali chì esprimenu CLDN18.2, pruvucendu l'internalizazione dipendente da CLDN18.2 di l'ADC. Una volta in a cellula, u payload citotossicu hè liberatu, pruvucendu danni à u DNA è infine apoptosi di e cellule tumorali. U medicamentu liberatu pò ancu diffondesi attraversu a membrana plasmatica per ghjunghje è tumbà e cellule vicine, pruvucendu un "effettu di uccisione di spettatori".
Cum'è un ADC TOPO1i innovativu, IBI343 hà dimustratu signali di sicurezza tollerabili è efficacia incoraggianti in questi studii clinichi di Fase 1. U putenziale terapeuticu di IBI343 hè attualmente esploratu in tipi di tumore cum'è u cancru gastricu è u cancru pancreaticu.
U studiu clinicu multiregionale di Fase 3 di IBI343 per l'adenocarcinoma di a giunzione gastrica/gastroesofagea avanzata recluta avà pazienti (G-HOPE-001, NCT06238843). L'indicazione pertinente hè stata cuncessa a Designazione di Terapia Innovativa (BTD) da a NMPA cinese.
U studiu clinicu multiregionale di Fase 1 di IBI343 per l'adenocarcinoma duttale pancreaticu avanzatu recluta ancu pazienti (NCT05458219). Questa indicazione hà ricevutu a Designazione Fast Track (FTD) da a FDA di i Stati Uniti è hè stata cuncessa BTD da a NMPA cinese.
IBI343 hà dimustratu una risposta tumorale incuraggente è un benefiziu di sopravvivenza.
U studiu hà analizatu i dati d'efficacia di i sughjetti valutabili cù alta espressione di CLDN18.2 (≥75% cellule tumorali cù intensità di colorazione membranosa ≥2+ per IHC), in i dui gruppi di dosi di 6 mg/kg è 8 mg/kg.
À 6 mg/kg (N=31), 15 pazienti anu avutu risposte parziali (PR), cumpresi 9 pazienti cù PR cunfirmate è 1 paziente in attesa di cunferma. L'ORR cunfirmata era 29,0% (95% CI: 14,2-48,0) è u tassu di cuntrollu di a malatia (DCR) era 90,3% (95% CI: 74,2-98,0). In 9 pazienti cù risposta cunfirmata, a durata mediana di a risposta (DoR) era 5,6 mesi (95% CI: 2,8-7,0). U seguitu medianu era 10,6 mesi (95% CI: 9,7-11,5) per PFS è OS. A PFS mediana era 5,5 mesi (95% CI: 4,1-7,0). I dati OS ùn eranu micca maturi cù l'OS mediana attuale di 10,8 mesi (95% CI: 6,8-NC). Dopu à a data di scadenza, a risposta di u paziente restante hè stata cunfirmata u 26 di lugliu di u 2024 è l'ORR cunfirmatu hè statu aggiornatu à 32,3% (IC 95%: 16,7-51,4).
À 8 mg/kg (N=17), 17 pazienti cù alta espressione di CLDN 18.2 eranu valutabili. Trà elli, 9 pazienti avianu PR, cumpresi 8 pazienti avianu PR cunfirmata. L'ORR cunfirmata 47,1% (95% CI: 23,0-72,2), è a DCR era 88,2% (95% CI: 63,6-98,5). In ottu pazienti cù risposta cunfirmata, a DoR mediana era di 5,7 mesi (95% CI: 2,7-NC). Di tutti i pazienti cù adenocarcinoma G/GEJ cù alta espressione di CLDN18.2 trattati à 8 mg/kg (N=19, cumpresi 1 paziente da escalation di a dosa è 18 pazienti da espansione di a dosa), u seguitu medianu era di 8,1 mesi (95% CI: 7,6-8,5) per PFS è OS. A PFS mediana era di 6,8 mesi (95% CI: 2,8-7,5), è l'OS mediana ùn hè stata righjunta cù eventi accaduti in u 36,8% di i pazienti.
IBI343 hà ancu dimustratu una sicurezza superiore
Frà tutti i pazienti cun adenocarcinoma G/GEJ (n=116, cumpresi 8 pazienti cun cancru gastricu da a fase di escalation di a dosa), 66,4% di i pazienti (77/116) avianu TEAE di gradu ≥3. I TEAE di gradu ≥3 più cumuni (≥35%) eranu una diminuzione di u numeru di neutrofili (28,4%), una diminuzione di u numeru di globuli bianchi (25,9%) è anemia (16,4%). Ci sò stati assai pochi eventi avversi gastrointestinali di gradu ≥3, cumpresi solu l'1,7% di nausea di gradu ≥3. Nisuna malatia pulmonare interstiziale di alcun gradu hè stata signalata. A tossicità ligata à u trattamentu hè stata alleviata cù un trattamentu di supportu adeguatu, è a sicurezza generale era tollerabile.
Attualmente, ci sò sempre parechji prucessi clinichi di nuove tecnulugie anti-cancru in Cina chì cercanu pazienti. Per cunsultazioni nantu à novi medicinali è tecnulugie, pudete cuntattà u Dipartimentu Internaziunale di l'Ospedale Oncologicu di a Regione Sud di Pechino.
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Data di publicazione: 22 di lugliu di u 2025