U 22 di ferraghju di u 2025, a dumanda di novu medicamentu (NDA) per l'iniezione di ipilimumab (anticorpu monoclonale anti-CTLA-4; codice R&D: IBI310) hè stata accettata da u Centru per a Valutazione di i Medicamenti (CDE) di l'Amministrazione Naziunale di i Prodotti Medici (NMPA) di a Cina è hè stata cuncessa a designazione di Revisione Prioritaria in cumbinazione cù sintilimab cum'è trattamentu neoadjuvant per u cancru di u colon resecabile cù alta instabilità di microsatelliti (MSI-H) o deficitariu di riparazione di mismatch (dMMR).
Questa hè a prima NDA di a Cina per un inhibitore naziunale di CTLA-4 è un'altra tappa impurtante chì rinfurza a pusizione di leadership di sintilimab in l'immunoterapia di u cancheru. A terapia di bloccu di i punti di cuntrollu immunitariu (ICB) chì mira à PD-1 è CTLA-4 hà trasfurmatu u trattamentu oncologicu, ipilimumab cù sintilimab cum'è trattamentu neoadjuvant puderia aumentà u tassu di resezione R0, ottene una risposta cumpleta patologica è alleviare a maiò parte di i pazienti da i pesi di a chemioterapia adjuvante. Stu novu trattamentu hè ancu previstu di riduce u tassu di recidiva è di migliurà a prognosi à longu andà, è si prevede chì beneficerà i pazienti cun cancheru di u colon MSI-H/dMMR dopu l'approvazione di a NDA.
L'accettazione di a NDA è a designazione di Revisione Prioritaria sò basate nantu à i risultati di un studiu clinicu di Fase 3 aleatoriu, cuntrullatu, multicentricu, pivotale (NeoShot, NCT05890742) chì hà valutatu a sicurezza è l'efficacia di ipilimumab cumminatu cù sintilimab cum'è terapia neoadjuvante è in paragone cù a chirurgia radicale diretta per u cancru di u colon MSI-H/dMMR. I punti finali primari sò u tassu di risposta cumpleta patologica (pCR) è a sopravvivenza senza eventi (EFS). L'analisi intermedia da u Cumitatu Indipendente di Monitoraghju di i Dati (IDMC) hà dimustratu chì u studiu NeoShot hà righjuntu u so puntu finale primariu.
À u 4 di ferraghju di u 2024, 101 pazienti eranu arruolati (omi: 55,4%, età mediana: 56 anni, ECOG PS 1: 54,5%, risicu altu: 76,2%) è randomizzati in u bracciu A (n = 52) è u bracciu B (n = 49). In u bracciu A, 1 paziente hà avutu una terminazione anticipata di u trattamentu (astinenza). In u bracciu B, 4 pazienti anu avutu una terminazione anticipata di u trattamentu (1 astinenza, 1 hè mortu, 2 anu cuntinuatu sintilimab neoadjuvante). A resezione curativa prugrammata hè stata realizata in 51 (98,1%) pazienti in u bracciu A è 45 (91,8%) pazienti in u bracciu B. A valutazione postoperatoria hà rivelatu una capacità di riparazione di mismatch (pMMR) in 1 paziente ognunu in u bracciu A è in u bracciu B. I tassi di pCR eranu 80,0% (40/50, IC 95%: 66,3-90,0) in u bracciu A vs 47,7% (21/44, IC 95%: 32,5-63,3) in u bracciu B (p = 0,0007). Tutti i pazienti chì anu ricevutu chirurgia avianu una resezione R0. U tempu medianu trà a prima dosa di trattamentu neoadjuvante è a chirurgia era di 47 ghjorni (intervallu: 35-82). Un ritardu chirurgicu hè accadutu in 3 pazienti, cumpresi 2 pazienti in u bracciu A per via di ipotiroidismu di gradu 2 (ritard di 2 ghjorni) è ipertiroidismu di gradu 1 (ritard di 13 ghjorni), è 1 paziente in u bracciu B per altra ragione (ritard di 26 ghjorni). L'eventi avversi emergenti da u trattamentu (TEAE) si sò verificati in 46 pazienti (88,5%, gradu ≥3 in 13 pazienti) in u bracciu A è 39 pazienti (79,6%, gradu ≥3 in 9 pazienti) in u bracciu B. L'eventi avversi correlati à u sistema immunitariu (irAE) si sò verificati in 22 pazienti (42,3%) in u bracciu A è 18 pazienti (36,7%) in u bracciu B. L'irAE di gradu ≥3 si sò verificati in 3 pazienti in u bracciu A, cumprese miocardite mediata da u sistema immunitariu, ileo è enterite, è in 4 pazienti in u bracciu B, cumpresi aumentu di l'alanina aminotransferasi, eruzione cutanea, ipotiroidismu è miocardite. TRAE gravi si sò verificati in 4 (7,7%) pazienti in u bracciu A è 3 (6,1%) pazienti in u bracciu B. TRAE chì anu purtatu à a morte si sò verificati in 1 paziente in u bracciu B (miocardite).
À propositu di Ipilimumab
Ipilimumab (codice R&D: IBI310) hè una iniezione d'anticorpi monoclonali cumpletamente umani sviluppata indipindentamente da Innovent. Ipilimumab pò ligà specificamente l'antigenu 4 assuciatu à i linfociti T citotossichi (CTLA-4), bluccendu cusì l'inibizione di e cellule T mediata da CTLA-4, prumove l'attivazione è a proliferazione di e cellule T, migliurà a risposta immune di u tumore è ottene effetti antitumorali.
L'NDA per ipilimumab in cumminazione cù sintilimab cum'è trattamentu neoadjuvant per u cancru di u colon resecabile cù alta instabilità di microsatelliti (MSI-H) o deficitariu di riparazione di mismatch (dMMR) hè sottu à a revisione NMPA è hà ricevutu a designazione di Revisione Prioritaria.
À propositu di Sintilimab
Sintilimab, cummercializatu cum'è TYVYT (iniezione di sintilimab) in Cina, hè un anticorpu monoclonale immunoglobulina G4 PD-1 sviluppatu inseme da Innovent è Eli Lilly and Company. Sintilimab hè un tipu d'anticorpu monoclonale immunoglobulina G4, chì si lega à e molecule PD-1 nantu à a superficia di e cellule T, blocca a via PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) è riattiva e cellule T per tumbà e cellule cancerose.
Attualmente, ci sò sempre parechji prucessi clinichi di nuove tecnulugie anti-cancru in Cina chì cercanu pazienti. Per cunsultazioni nantu à novi medicinali è tecnulugie, pudete cuntattà u Dipartimentu Internaziunale di l'Ospedale Oncologicu di a Regione Sud di Pechino.
Numeru di telefonu: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenze
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Data di publicazione: 25 di ferraghju 2025