U 5 di marzu di u 2025, Ascentage Pharma hà annunziatu chì u so medicamentu, olverembatinib, hà ricevutu una Designazione di Terapia Rivoluzionaria (BTD) da u Centru per a Valutazione di i Medicamenti (CDE) di l'Amministrazione Naziunale di i Prodotti Medici (NMPA) di a Cina, per a cumminazione cù a chemioterapia à bassa intensità per u trattamentu di prima linea di pazienti recentemente diagnosticati cù leucemia linfoblastica acuta (ALL) positiva à u cromosoma Filadelfia (Ph+).
Questa hè a terza BTD cuncessa à olverembatinib in Cina, cù a prima BTD cuncessa in marzu 2021, per u trattamentu di i pazienti cun leucemia mieloide cronica in fase cronica (CML-CP) resistente è/o intollerante à l'inibitori di tirosin chinasi (TKI) di prima è seconda generazione; è a seconda BTD cuncessa in ghjugnu 2023, per u trattamentu di i pazienti cun tumore stromale gastrointestinale (GIST) cun deficit di succinato deidrogenasi (SDH) chì avianu ricevutu trattamentu di prima linea.
Annunziatu à a 66a Riunione Annuale di l'American Society of Hematology (ASH) Sicurezza è Efficacia di Olverembatinib (HQP1351) Cumbinatu cù Lisaftoclax (APG-2575) in i zitelli è l'adulescenti cù leucemia linfoblastica acuta positiva à u cromosoma Filadelfia recidivante/refrattaria (R/R Ph ALL): Primu Rapportu da un Studiu di Fase 1.
Olverembatinib, un novu TKI di terza generazione, hè ben tolleratu è esercita una attività antileucemica forte è durevule in i pazienti cun CP-CML fortemente pretrattata cù o senza mutazione T315I. Lisaftoclax sperimentale, un novu inibitore di BCL-2, hà dimustratu benefici antitumorali clinichi in i pazienti cun multiple malignità ematologiche. Attualmente, ùn ci sò micca opzioni di trattamentu efficaci dispunibili per i pazienti pediatrici cun R/R Ph+ ALL. Questu studiu hè statu cuncipitu per esplorà a sicurezza, l'efficacia è u prufilu farmacocineticu (PK) di olverembatinib solu o cumminatu cù lisaftoclax in i zitelli è l'adulescenti cun R/R Ph ALL.+
Questu era un studiu di fase 1b in apertu (NCT05495035) chì hà reclutatu zitelli è adolescenti di età inferiore à 18 anni cun ALL R/R Ph resistente o intollerante à almenu 1 inhibitore di tirosin chinasi (TKI) (l'usu precedente di TKI ùn hè statu cunsideratu se i pazienti avianu a mutazione T315I). I pazienti duvianu avè un puntuatu di statu di prestazione di Karnofsky/Lansky è una funzione d'organi adeguati. I pazienti cun disordini sintomatici di u sistema nervosu centrale o sanguinamenti significativi, chì ùn eranu micca ligati à PhALL, sò stati esclusi. Olverembatinib hè statu amministratu per via orale à una dosa equivalente per adulti di 40 mg (AED) ogni dui ghjorni per 2 settimane (Ghjorni [D] 1-14), seguitatu da a stessa dosa di olverembatinib in cumminazione cù lisaftoclax à una dosa assignata di 200/400/600 mg (AED) ogni ghjornu (QD) u ghjornu 13-42 (era necessariu un aumentu di a dosa di 3 ghjorni da u ghjornu 13-15). A desametasone 6 mg/m++ 2/ghjornu hè stata amministrata per via orale QD da D15-42. I punti finali primari includenu valutazioni di sicurezza, tasso di risposta generale (ORR), tasso di negatività di malattia residua misurabile (MRD) è caratteristiche PK di olverembatinib solu/in cumminazione cù lisaftoclax.
Da settembre 2022 à ghjugnu 2024, un totale di 10 pazienti sò stati arruolati. L'età mediana (intervallu) era di 13,0 (11-15) anni, è 6 pazienti eranu masci. U pesu corpurale medianu (intervallu) era di 49,85 (35,9-86,0) kg. Nove (90,0%) pazienti anu espressu u trascritto p190 è 1 paziente (10,0%) hà espressu u trascritto p210. Trè pazienti avianu mutazioni BCR-ABL1 [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] à u principiu. Dopu chì 1 paziente hà scontru a prova per via di una crisa epilettica à u ghjornu 1 di u Corsu 1 (C1D1), 9 pazienti eligibili sò stati inclusi in u mudellu di escalation di dosi 3+3 (n = 6, R/R; n = 3, intolleranti): 3 pazienti in ogni Bracciu (A, B è C) à i livelli di dosi di lisaftoclax assignati di 200, 400 è 600 mg (AED), rispettivamente. Quessi pazienti anu cumpletatu 42 ghjorni di trattamentu è sò stati valutati per l'endpoint primari. Sei di 10 pazienti anu sperimentatu eventi avversi ematologichi di gradu ≥ 3 emergenti da u trattamentu, cumprese anemia (3/10), neutropenia (7/10) è trombocitopenia (3/10); 1 paziente hà avutu un aumentu di l'alanina aminotransferasi di gradu 3 chì hà purtatu à a discontinuazione di u trattamentu, è 1 paziente hà avutu una crisa epilettica à C1D1 (chì hà scontru a prova). Trà 6 pazienti valutabili per e risposte morfologiche, i tassi di ORR (remissione cumpleta [CR] + CR cù ricuperazione di u conteggio incompleta), risposta parziale è nisuna risposta eranu, rispettivamente, 2 (33,3%), 2 (33,3%) è 2 (33,3%) à a fine di a monoterapia cù olverembatinib (EOM) è 5 (83,3%), 0 è 1 (16,7%) à a fine di u corsu di cumminazione cù olverembatinib è lisaftoclax (EOC). Cinque di 7 pazienti valutabili anu ottenutu negatività MRD, di i quali 1 era à EOM è 4 à EOC. L'analisi PK preliminari anu rivelatu caratteristiche PK simili è una esposizione paragunabile trà e pupulazioni pediatriche è adulte per olverembatinib è lisaftoclax. Ùn ci hè stata alcuna accumulazione significativa dopu à dosi multiple, è ùn sò state osservate interazioni farmacologiche trà olverembatinib è lisaftoclax.
Questi dati preliminari anu dimustratu chì olverembatinib in cumbinazione cù lisaftoclax pare esse un regime sicuru è efficace in i pazienti cun R/R Ph ALL. Stu regime hà risultatu in tassi di CR promettenti senza chemioterapia intensiva o immunoterapia. U studiu hè attualmente in a fase di espansione di a dosa.
Attualmente, ci sò sempre parechji prucessi clinichi di nuove tecnulugie anti-cancru in Cina chì cercanu pazienti. Per cunsultazioni nantu à novi medicinali è tecnulugie, pudete cuntattà u Dipartimentu Internaziunale di l'Ospedale Oncologicu di a Regione Sud di Pechino.
Numeru di telefonu: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenze
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Data di publicazione: 12 di marzu di u 2025