U 20 di lugliu, a nova dumanda di droga(NDA) di pCAR-19B sviluppatu indipindentamente da Precision Biology hè statu ufficialmente accettatu da l'Amministrazione Naziunale Cinese di i Prodotti Medici (NMPA). Stu pruduttu hè u primu pruduttu CAR-T per a leucemia infantile in Cina, chì hè adupratu per trattà i pazienti di età trà 3 è 21 anni cun leucemia linfoblastica acuta (LLA) recidivante/refrattaria CD19-positiva.
A leucemia linfoblastica acuta (LLA) hè unu di i tumori maligni i più cumuni in i zitelli è una di e principali cause di mortalità in i zitelli è l'adulescenti. A terapia cellulare cù u receptore di l'antigenu chimericu (CAR-T) hà rivoluzionatu u trattamentu di a LLA di cellule B recidivata/refrattaria (R/R), cù u primu pruduttu appruvatu da a FDA, Kymriah (tisagenlecleucel) sviluppatu da Novartis, chì hà migliuratu significativamente i tassi di remissione è i tempi di sopravvivenza.
pCAR-19B hè un pruduttu di cellule CAR-T autologhe cun un frammentu variabile à catena unica (scFv) specificu di CD19 umanizatu ottimizzatu cuncipitu per risponde à i prublemi di sicurezza.
In nuvembre 2023, pCAR-19B hà ricevutu a designazione di "Terapia Rivoluzionaria" da l'Amministrazione Naziunale Cinese di i Prodotti Medici per u trattamentu di a B-ALL.
I risultati di efficacia è sicurezza di pCAR-19B in un studiu clinicu pivotale chì implica pazienti pediatrici è ghjovani adulti cinesi cun ALL di cellule B R/Rhè statu annunziatu àa 66a Riunione Annuale di a Società Americana di Ematologia (ASH).
Metodi: Stu studiu di fase 2 (NCT05334823) era un studiu multicentricu à un bracciu, in apertu. I pazienti di età ≥ 3 è ≤ 21 anni à u mumentu di a selezzione cù CD19+ R/R B-ALL cunfirmata sò stati inclusi. L'endpoint primariu era u tassu di remissione generale (ORR), definitu cum'è remissione cumpleta (CR) più CR cù ricuperazione di sangue incompleta (CRi) in 3 mesi dopu l'infusione.
Risultati: À u 18 d'aprile di u 2024, 89 pazienti eranu stati arruolati è eranu stati sottumessi à leucaferesi, cù 64 pazienti chì ricevenu infusione di pCAR-19B. Ùn ci era micca casi di fallimentu di fabricazione. Frà i pazienti infusi, u 6,25% (4/64) eranu refrattarii è u 93,75% (60/64) avianu una ricaduta in parechje linee di terapia precedente o trapianto allogenicu di cellule staminali. L'età mediana era di 11 anni (intervallu 3-21), è u 56,25% (36/64) eranu masci. Inoltre, u 75% (48/64) di i pazienti purtavanu almenu un genu à altu risicu. A carica mediana di blasti in u midollu osseu (BM) à u principiu era di 58,3% (intervallu 5%-98%) cù una pesante carica di blasti in BM (≥50%) osservata in u 56,25% di i pazienti.
À un seguitu medianu di 211 ghjorni (intervallu 35-750), u megliu ORR era 90,63% (58/64), cù u 78,13% di i pazienti (50/64) chì anu ottenutu CR è u 12,5% di i pazienti (8/64) chì anu ottenutu CRi, superendu l'efficacia di i prudutti di terapia CAR-T anti-CD19 cummerciali riportati in R/R B-ALL. 98,27% (57/58) di i pazienti cun ORR anu ottenutu una malattia residuale minima (MRD) negativa - remissione negativa. L'ORR à 3 mesi era 76,56% (49/64). A durata mediana di a risposta (DOR) era 10,61 mesi (intervallu di fiducia 95% 7,66-20,96). A sopravvivenza generale mediana (OS) era 23,92 mesi (intervallu di fiducia 95% 9,86-NR).
A sindrome di liberazione di citochine (CRS) è a sindrome di neurotossicità assuciata à e cellule effettrici immunitarie (ICANS) si sò verificate rispettivamente in u 98,44% è u 50% di i pazienti. CRS è ICANS di gradu ≥3 sò stati osservati rispettivamente in u 29,69% è u 39,06% di i pazienti. A durata mediana di CRS è ICANS di gradu ≥3 era di 4 ghjorni è 3 ghjorni, rispettivamente. Ùn ci sò stati morti attribuiti à CRS o ICANS.
Conclusioni: Malgradu un pesu pesu di blasti BM è un altu risicu di variazioni genetiche, pCAR-19B hà dimustratu alti tassi di remissione, hà ottenutu un altu tassu di remissione MRD-negativa, risposte durevuli è un prufilu di sicurezza tollerabile. Questu studiu rapprisenta u primu studiu clinicu pivotale di B-ALL infantile in una pupulazione asiatica, offrendu una nova opzione di trattamentu per i pazienti pediatrici è ghjovani adulti cinesi cù R/R B-ALL.
Attualmente, ci sò parechji altri studii clinichi CAR-T in Cina, è cercanu pazienti. Per cunsultazioni nantu à novi medicinali è tecnulugie, pudete cuntattà u Dipartimentu Internaziunale di l'Ospedale Oncologicu di a Regione Sud di Pechino.
Numeru di telefonu: 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Referenze
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Data di publicazione: 22 di nuvembre di u 2024