U glioblastoma multiforme (GBM) hè unu di i cancri i più mortali, è guasi tutti i pazienti sperimentanu recidive secondu u standard attuale di cura per u GBM recentemente diagnosticatu. U GBM ricorrente (rGBM) presenta una sopravvivenza mediana di menu di 8 mesi cù opzioni terapeutiche limitate.
TX103 hè una terapia cellulare CAR-T chì hà cum'è bersagliu B7-H3, sviluppata indipindentamente è autorizata cù brevetti chinesi è internaziunali. I risultati clinichi preliminari di u trattamentu TX103 per i gliomi ricorrenti sò stati presentati à a Riunione Annuale di l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) in u 2024.(NCT05241392).
Metodi: Questu hè un studiu apertu, à bracciu unicu, "3+3" di escalation di dosi è dosi multiple. L'ubbiettivu primariu era di valutà a sicurezza è a dosa massima tollerata. L'ubbiettivi secundarii includevanu i risultati di sopravvivenza, e risposte tumorali, e risposte immunologiche è i parametri farmacocinetici. I pazienti di età trà 18 è 75 anni sò stati arruolati cù recidiva cunfirmata da scansione d'immagine è espressione B7-H3 >= 30% per analisi immunoistochimica. TX103 hè statu amministratu intracavità è/o intraventricularmente à i pazienti via un reservoir Ommaya. TX103 hè statu amministratu bisettimanalmente à i pazienti ogni ciclu à i livelli di dosi 1, 2 è 3 (20, 60, 150 milioni di cellule, rispettivamente), cù quattru cicli cum'è un corsu.
Risultati: Trà marzu 2022 è ghjennaghju 2024, 13 pazienti anu ricevutu almenu una infusione intracranica di TX103, cù 3, 4 è 6 pazienti in i livelli di dose 1, 2 è 3, rispettivamente. U numeru medianu di cicli di infusione era 4 (Min, Max 1,9). Tutti i pazienti sò stati inclusi in l'analisi di sicurezza, chì ùn hà rivelatu alcuna tossicità limitante a dose o morte legata à u trattamentu CAR-T. Tutti i pazienti anu sperimentatu almenu un avvenimentu avversu (AE), è l'AE legati à u trattamentu (TRAE) includenu a sindrome di liberazione di citochine, l'aumentu di a pressione intracranica (ICP), u mal di testa, l'epilessia, a diminuzione di u livellu di cuscenza, u vomitu è a piressia. A maiò parte di i TRAE eranu di gradu 1-2, mentre chì sò stati osservati trè TRAE di gradu 3: un casu di aumentu di a ICP in u livellu di dose 2, un casu di epilessia è un altru casu di diminuzione di u livellu di cuscenza in u livellu di dose 3. À ghjennaghju 2024, sei pazienti da i livelli di dose 1 è 2 eranu eligibili per una valutazione di sopravvivenza di 12 mesi; U tassu di sopravvivenza generale (OS) à 12 mesi era di 83,3% (IC 95%: 58,3% ~ 100%), è l'OS mediana era di 20,3 mesi (IC 95%: 20,3 ~ micca righjuntu). Dui di i trè pazienti da u livellu di dosa 2 anu ottenutu risposte parziali è cumplete, rispettivamente. Dopu l'amministrazione di CAR-T, sò stati osservati aumenti significativi di citochine, cumprese IL-6 è IFN-γ, è numeri di copie elevati di u genu CAR in u fluidu cerebrospinale, mentre chì sò state nutate solu elevazioni minime in u sangue perifericu.
Conclusioni: In questu studiu, u trattamentu di l'rGBM cù TX103 hè cunsideratu sicuru è tolleratu. Questi risultati intermedi sustenenu ulteriori studii cù TX103 per migliurà i risultati di sopravvivenza in i pazienti cun rGBM.
Attualmente, ci sò parechji altri studii clinichi CAR-T in Cina, è cercanu pazienti. Per cunsultazioni nantu à novi medicinali è tecnulugie, pudete cuntattà u Dipartimentu Internaziunale di l'Ospedale Oncologicu di a Regione Sud di Pechino.
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Data di publicazione: 09 dicembre 2024