satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041) hè un candidatu autologu di pruduttu di cellule T CAR contr'à a proteina Claudin18.2 chì hà u putenziale per esse u primu di a so classa à u livellu mundiale. Satri-cel hà cum'è mira i tumori solidi pusitivi à Claudin18.2 cù un focus primariu nantu à u cancru gastricu / cancru di a giunzione gastroesofagea (GC / GEJ) è u cancru pancreaticu (PC).
I risultati finali di u seguitu di a prova iniziata da u ricercatore CT041-CG4006 (NCT03874897) di satricabtagene autoleucel sò stati publicati in Nature Medicine u 3 di ghjugnu 2024.
Un totale di 98 pazienti anu participatu à a prova, è i risultati anu dimustratu chì u tassu di cuntrollu di a malatia (DCR) era altu cum'è 91,8%, 38 pazienti anu ottenutu a remissione, u tassu di remissione generale era di 38,8%, a sopravvivenza mediana senza progressione (PFS) era di 4,4 mesi, a sopravvivenza generale mediana (OS) era di 8,8 mesi, è a durata mediana di a remissione (mDOR) era di 6,4 mesi. Trà i 90 pazienti cù lesione target di basa, 70 pazienti anu ottenutu diversi gradi di riduzione di u tumore.
Trà 51 pazienti cun cancru gastricu trattati cù monoterapia cù Satricel, u tassu di cuntrollu di a malatia era altu cum'è 96,1% (49), è u tassu di risposta generale era 54,9% (28). Trà elli, 27 pazienti anu ottenutu una risposta parziale (PR), 1 paziente hà ottenutu una risposta cumpleta (CR), è a durata mediana di a risposta (mDOR) era 6,4 mesi.
Cunclusione
Satric-cel dimustra un putenziale terapeuticu cù un prufilu di sicurezza gestibile in i pazienti cun cancru gastrointestinale avanzatu CLDN18.2-positivu.
U 9 di settembre di u 2023, dui casi di trattamentu di u cancru pancreaticu metastaticu cù CT041 di CARsgen, una terapia innovativa cù cellule T CAR Claudin (CLDN) 18.2, sò stati publicati in u Journal of Hematology & Oncology intitulatu "CT041 CAR T cell therapy for Claudin18.2 positive metastatic pancreatic cancer".
Per u casu 1, una donna di 58 anni hè stata diagnosticata cun cancru di u pancreas cù metastasi di i pulmoni è di i linfonodi. Nab-paclitaxel di prima linea più gemcitabina è irinotecan-liposoma di seconda linea più 5-flurouracil anu fiascatu prima ch'ella fussi iscrittu à u studiu clinicu CT041, dopu avè cunfirmatu l'espressione di CLDN18.2 cum'è 2+/70%. Dopu à a linfodeplezione custituita da fludarabina, ciclofosfamide è nab-paclitaxel, una dosa di CT041 di 250 × 106E cellule sò state amministrate à u paziente in settembre 2021. Si hè verificata una sindrome di liberazione di citochine di gradu 2 (CRS), chì hè stata dopu cuntrullata da tocilizumab. Una risposta parziale (PR) hè stata ottenuta secondu RECIST v1.1, cù una grande riduzione di e metastasi pulmonari.
Per u casu 2, una donna di 75 anni hè stata diagnosticata cù un cancru di u pancreas pT2N0 dopu esse stata operata in maghju 2019. Metastasi pulmonari sò state trovate dopu à 5 mesi durante u seguitu postoperatoriu di rutina. A monoterapia S-1 hè stata amministrata cum'è chemioterapia di prima linea à partesi da dicembre 2019. Durante a radioterapia palliativa di l'area chirurgica, hè stata osservata una progressione di u tumore in u pulmone. Siccomu l'espressione di CLDN18.2 hè stata determinata cum'è 3+/60%, a paziente hè stata iscritta à u studiu clinicu CT041. Dopu avè ricevutu linfodeplezione custituita da fludarabina, ciclofosfamide è nab-paclitaxel, a paziente hè stata infusa cù una dosa di CT041 di 250 × 106cellule in lugliu 2021. U paziente hà avutu una CRS di gradu 2, chì hè stata ulteriormente cuntrullata cù tocilizumab. A PR hè stata righjunta dapoi a prima valutazione 4 settimane dopu l'infusione. E lesioni bersaglio di a metastasi pulmonare sò sparite successivamente è anu ottenutu una risposta cumpleta. U tumore era sempre sottu bon cuntrollu finu à l'ultimu seguitu in lugliu 2023. U numeru di copie di CLDN18.2 CAR in u sangue perifericu in i dui pazienti hà mostratu un rapidu aumentu dopu l'infusione, cù un piccu in 2 settimane. In listessu tempu, i risultati di l'urdinamentu di e cellule attivate da a fluorescenza anu indicatu un aumentu di e cellule T CD8 è di e cellule Treg in u sangue perifericu, à fiancu à una riduzione di e cellule T CD4 è di e cellule B. Questi cambiamenti in i fenotipi di e cellule immunitarie anu dimustratu una maggiore persistenza paragunata à l'alterazioni di i livelli di citochine.
Attualmente, ci sò parechji altri studii clinichi CAR-T in Cina, è cercanu pazienti. Per cunsultazioni nantu à novi medicinali è tecnulugie, pudete cuntattà u Dipartimentu Internaziunale di l'Ospedale Oncologicu di a Regione Sud di Pechino.
Numeru di telefonu: 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Referenze
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Data di publicazione: 21 di nuvembre di u 2024