E cellule TAEST16001 sò cellule T autologhe geneticamente mudificate chì esprimenu un recettore di cellule T (TCR) specificu per NY-ESO-1 ad alta affinità chì mira u sarcoma di i tessuti molli (STS) pusitivu per NY-ESO-1 (espressu in una vasta gamma di tumori) in u cuntestu di HLA-A*02:01.
Un studiu di fase I in pazienti cun STS avanzatu (NCT04318964) hà dimustratu a sicurezza è l'indicazione preliminare di efficacia à ASCO 2022. Questu hè un studiu apertu, à bracciu unicu, cù escalation è espansione di a dosa per valutà a sicurezza, a tollerabilità, a PK, a PD è l'efficacia preliminare di e cellule TAEST16001 in pazienti cun sarcoma di i tessuti molli.
Risultati: À u 31 di dicembre di u 2021, 12 pazienti cun sarcoma di i tessuti molli avanzatu eranu arruolati (M:F 7:5; età media = 37,9; regimi precedenti mediani = 2 (intervallu 1-3)). E cellule TAEST16001 eranu ben tollerate senza tossicità limitante di a dosa. L'effetti avversi di gradu ³ 3 più frequentemente riportati eranu linfopenia (n = 12), leucopenia (n = 10), neutropenia (n = 11), anemia (n = 4), trombocitopenia (n = 1), ipokaliemia (n = 1) è frebba (n = 1). Dui pazienti si sò presentati cù sindrome di liberazione di citochine (gradi 2) è si sò risolti dopu à un trattamentu sintomaticu. Nisunu di i pazienti hà avutu neurotossicità, o effetti avversi gravi ligati à l'infusione cellulare. A dosa massima tollerata (MTD) ùn hè stata raggiunta. A modellazione PK hà indicatu chì u Tmax di e cellule TAEST16001 era di 6,23 ghjorni dopu l'infusione di cellule, è ùn ci era nisuna relazione trà a risposta clinica è Cmax/AUC0-28. Frà i 12 pazienti valutabili per l'efficacia, 5 pazienti avianu una risposta parziale, 5 pazienti avianu una malattia stabile è 2 pazienti avianu una malattia progressiva. U tassu di risposta generale era di 41,7%. U tempu medianu per una risposta iniziale era di 1,9 mesi (intervallu, da 0,9 à 3,0), è a durata mediana di a risposta era di 14,1 mesi (intervallu, da 5,0 à 14,2).
In particulare, u paziente T06 (omu di 42 anni), chì avia ricevutu duie linee di terapia precedenti è avia sperimentatu CRS di gradu 2 dopu u trattamentu TAEST16001, hà mostratu una risposta parziale di u bracciu superiore è di parechje lesioni metastatiche pulmonari dopu à 4 settimane di infusione cellulare, mantenendusi più di 14 mesi dopu u trattamentu. Siccomu e lesioni metastatiche pulmonari sò rimaste una grande risposta parziale ancu à u mumentu di a progressione, u paziente hè statu sottumessu à una resezione chirurgica di una lesione in u bracciu superiore. Un altru paziente, T02 (omu di 27 anni), chì avia un liposarcoma mixoide ricorrente in a gamba diritta dopu avè ricevutu cinque interventi chirurgichi, hà ancu mostratu una risposta parziale è hà sustinutu più di 1 annu dopu u trattamentu.
In u 2024, l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) hà riportatupStudiu di fase IIA di TCR-T (TAEST16001) à alta affinità chì mira NY-ESO-1 in u sarcoma di i tessuti molli (NCT05549921).
Metodi: Questu hè un studiu apertu, à bracciu unicu, per valutà l'efficacia è a sicurezza di e cellule TAEST16001 in i pazienti cun STS avanzatu (NCT05549921). I pazienti arruolati sò stati sottumessi à aferesi, e so cellule T isolate si sò espanse in vitro dopu a trasduzione cù un vettore lentivirale chì esprime TCR NY-ESO-1 ad alta affinità. I pazienti anu ricevutu una chemioterapia linfodepletiva di 3 ghjorni (ciclofosfamide 15 mg/kg/ghjornu è fludarabina 20 mg/m2/ghjornu). E cellule TAEST16001 sò state amministrate à 1,2 × 1010± 30% di cellule (determinate per mezu di i nostri dati di fase I) è anu ancu ricevutu una iniezione sc di IL-2 per 14 ghjorni. L'efficacia target (per RECIST 1.1) hè stata fissata à un tassu di risposta generale (ORR) = 25% per a prima coorte di 12 pazienti in fase.
Risultati: À ghjennaghju 2024, 8 pazienti eranu arruolati (M:F 4: 4; età media: 40 anni; regimi precedenti mediani: 3 (intervallu: 2-5)). E cellule TAEST16001 anu dimustratu un prufilu di sicurezza gestibile coerente cù u studiu di fase I precedente. L'eventi avversi di gradu (G) 3 cumuni (n> 1) riportati eranu linfocitopenia (n = 8), diminuzione di u numeru di globuli bianchi (n = 7), neutropenia (n = 6), γ-GT elevata (n = 3), ipokaliemia (n = 2). Sei pazienti avianu a sindrome di liberazione di citochine (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), è 2 pazienti anu ancu sperimentatu ICANS G1, tutti risolti cumpletamente dopu u trattamentu sintomaticu. Impurtantemente, dopu almenu duie valutazioni di u tumore, 4 avianu una risposta parziale cunfirmata, 3 avianu una malattia stabile è 1 avia una malattia progressiva. L'ORR à a data di cut-off era di 50%. U tempu medianu per a risposta iniziale era di 1,1 mesi (da 1,1 à 2,2) è a durata mediana di a risposta era di 5,0 mesi (da 1,5 à 8,8). A maiò parte di i pazienti sò sempre in seguitu. Quandu si mettenu in cumunu i dati per a listessa dosa in a parte di fase I, l'ORR à a dosa di 1,2 × 1010era 54,5% (6/11).
Attualmente, ci sò sempre parechji prucessi clinichi di nuove tecnulugie anti-cancru in Cina chì cercanu pazienti. Per cunsultazioni nantu à novi medicinali è tecnulugie, pudete cuntattà u Dipartimentu Internaziunale di l'Ospedale Oncologicu di a Regione Sud di Pechino.
Numeru di telefonu: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERENZE
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Data di publicazione: 18 dicembre 2024